Exploration |脂质体诱导佐剂效应提高肿瘤免疫治疗效果

文摘   2024-10-18 08:02   河南  

ESCI收录,CiteScore 17.2,在Multidisciplinary中排名第9,跻身综合期刊世界前5%,篇均引24.88(Web of Science),即时影响因子16.1,百引耗时平均5.9天,2025年将获得首个影响因子预计20

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治疗性肿瘤疫苗通过启动肿瘤抗原、抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APCs)和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CTL)之间的免疫应答发挥抗肿瘤效果。免疫佐剂通过延长抗原的滞留时间、改善内化、激活模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)等机制促进抗原提呈,从而增强免疫效果。目前被广泛研究的佐剂包括铝佐剂、Toll样受体(TLR)激动剂、阳离子乳剂和脂质载体等,仍亟需开发具有广泛适用性的新型佐剂并阐明其作用机制。

脂质载体已被成功用于制备COVID-19 mRNA疫苗,可以提高抗原在抗原呈递细胞尤其是树突状细胞(dendritic cell,DC)中的摄取、释放与呈递,显示出一定的佐剂效应。据报道,递药载体的表面电荷与机体免疫应答密切相关。然而,脂质载体诱导的免疫激活效应究竟源于载体促进的抗原内化优势还是载体自身的表面电荷影响尚不清楚。因此,研究脂质载体表面电荷与其佐剂效应的相关性可能有助于开发具有强大佐剂效应的疫苗载体,进而增强肿瘤免疫治疗效果。
本研究建立了一个具有可变表面电荷的无抗原/佐剂脂质体库,基于体内外筛选评价发现强负电性脂质体在增强免疫应答方面具有较好的佐剂效应。强负电性脂质体可以激活MyD88通路从而诱导下游Th细胞和CD8+ T细胞的类群变化。实验结果表明强负电性脂质体通过调节Th1、Th2和调节性T细胞(Tregs)的数量增强免疫应答,激活淋巴器官中的CD8+T细胞,显示出良好的生物安全性。同时注射抗原和强负电性脂质体后,在MC38结直肠癌小鼠模型中显著抑制肿瘤的生长,延长了荷瘤小鼠的生存期。综上,本研究揭示了脂质体的表面电荷影响其佐剂效应的规律,为增强抗肿瘤免疫疗效提供了有效手段。

图1. 不同表面电荷脂质体的制备以及强负电性脂质体佐剂效应研究。(A)利用不同种类脂质制备脂质体及体内外筛选过程。(B)强负电性脂质体在体内显示出高效的佐剂效应。

相关研究工作以“Antigen/adjuvant-free liposome induces adjuvant effects for enhancing cancer immunotherapy”为题,发表在Exploration上。上海交通大学医学院王当歌研究员为该论文的通讯作者。

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本文内容基于Wiley出版集团合作期刊ExplorationResearch Article发表的“ Antigen/adjuvant-free liposome induces adjuvant effects for enhancing cancer immunotherapy”。


DOI:10.1002/EXP.20230115


引用格式:

Q. Guo, X. Xu, X. Lai, J. Duan, D. Yan, D. WangExploration 2024, 20230115. https://doi.org/10.1002/EXP.20230115

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期刊简介


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