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子痫前期是人类妊娠中晚期特有的并发症,是导致围产儿病率及死亡率的主要因素之一,至今有关子痫前期的发病机制仍未明确。有研究显示子痫前期时存在以 Th1细胞为主导的系统免疫功能增强的特征性改变[1-2],并有报道发现子痫前期患者外周循环血中存在着多种炎性细胞因子浓度增高现象。IL-15是 T淋巴细胞激活因子,在结构上与IL-2 具有高度同源性,参与调节 T 淋巴细胞的增殖和 B淋巴细 胞成熟[3],尤其对 NK 细胞的发育和细胞毒性起着必不可少的调节作用[4]。在机体多种炎症性疾病中都存在血清IL-15 升高的现象[5-6],如:系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、炎性肠病等。本研究旨在通过检测子痫前期患者血清IL-15水平, 探讨其与子痫前期发病及疾病严重程度之间的相关关系。
1. 研究对象:选择2005年1月至12月在浙江大学医学院附属妇产科医院和绍兴市妇幼保健院就诊并诊断为子痫前期的患者37例,年龄21~38岁,平均28.4岁;孕周28~ 40周,平均35.2周。其中轻度子痫前期15例,重度子痫前期22例。子痫前期的诊断及分类参照《妇产科学》[7]。所有对象皆为单胎、未临产孕妇,排除合并糖尿病、慢性高血压、 胎膜早破、羊水过多、传染性疾病以及其他合并的内科疾病。另选同期诊治的正常妊娠妇女36 例作对照,年龄 22~38 岁,平均28.7岁;孕周30~41周,平均36.8周,排除妊娠期并发症和胎儿窘迫,均分娩符合孕龄的正常新生儿。子痫前期组年龄、采血时孕周与正常对照组之间无统计学差异(P 均>0.05)。轻度子痫前期组的年龄、采样时孕周与重度子痫前期组亦无显著性差异(P 均>0.05)。
2. 方法:(1)标本采集:所有对象于空腹状态抽取外周 静脉血3ml,于室温下静置30min,离心2000g、15 min后 取血清,-80℃冻存待测。(2)检测方法:采用化学发光免疫法检测,试剂由美国 R&D 公司提供,测定过程严格按照试剂盒要求操作,试剂盒灵敏度为0.1ng/L。
3. 统计学方法:数据正态性检验采用 K-S检验,血清 IL-15浓度以x±s表示,两组间比较采用独立样本t检验。所有数据经SPSS软件包统计。P<0.05为有统计学差异。
子痫前期组血清IL-15浓度为(2.49±0.79)ng/L,较正常对照组的(1.44±0.44)ng/L显著升高(P<0.01);重度子痫前期组血清IL-15水平显著高于轻度子痫前期组,分别为(2.70±0.87)ng/L和(2.16±0.57)ng/L(P<0.05)。
本研究结果显示在子痫前期时血清IL-15水平明显升 高,说明子痫前期时存在着循环血中细胞因子的变化;本研 究同时发现血清IL-15水平与子痫前期严重程度相关,亦提 示IL-15在子痫前期的病理生理过程中是一个重要的细胞因子,可能参与了子痫前期的发生与发展。
Jonsson等[8]曾通过免疫珠(multiplex bead array)分析 对子痫前期的血清细胞因子进行测定,结果未能检测到 IL-15的存在,而 Del Gobbo等[9]通过 ELISA 法亦未能在子痫前期患者血清中检测到IL-15,本研究则采用了免疫化学发光法,该方法较传统 ELISA 法有更高的灵敏度,并成功地在子痫前期患者血清中检测到IL-15。
IL-15作为主要的致炎症因子,在子痫前期时增高,证实了子痫前期时机体的炎症反应增强的假说[10]。子痫前期患者普遍存在血循环中白细胞总数及中性粒比例升高,而粒细胞和单核细胞亦处于活化状态[11-13]。有报道显示子痫前期时多种炎症细胞因子的释放增加,如:TNF-α 及其受体、 IL-6、IL-2及其受体、可溶性磷酯酶 A2等[14-16]。这些结果都 提示子痫前期可能是一种过度炎症反应的状态。
外周血循环中的IL-15是由活化单核细胞和树状突细胞产生的,在机体炎症状态下,随着外周血中白细胞的增加,这些炎性细胞因子的合成也增加[9]。子痫前期是一种过度的炎症反应状态,血清IL-15的增加在一定程度上可能反映了 一状态;IL-15来源于活化的免疫细胞,可能与子痫前期时母体免疫系统对妊娠胎盘物质如合体滋养细胞碎片等的免疫反应增强有关[10]。有学者发现IL-15在胎盘中也有表达[17],而且在子痫前期时,胎盘存在着病理学改变,这也是引起这些细胞因子水平变化的一个可能原因。Agarwal等[18]在对子痫前期患者胎盘进行体外研究时发现其对IL-15的表达无论在蛋白水平还是转录水平都是下降的。因此本研究认为子痫前期时血清IL-15水平的增加主要来源于外周血中的单核细胞, 而不是胎盘组织。
由于本研究所得到的资料有限,尚不能确定血清IL-15 的升高是子痫前期的原因,抑或是其继发性改变。观察子痫前期发病前血清IL-15水平在是否已经升高,不但有助于明确IL-15在子痫前期发病中的作用,而且可能有助于子痫前期的预测,值得进一步研究。
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