丙肝核酸检测阳性怎么办？当然是尽快进行抗病毒治疗，尤其是直接抗病毒药物（Direct-acting antiviral，DAA）具有疗程短、副作用小、治愈率高的特点[1]。从医院拿药，直接口服也方便，通过3个月的规范抗病毒治疗，95%以上的丙肝患者可以治愈。但部分患者在服药1个月后，发现核酸检测结果已阴性就认为治愈了，自行停药，很有可能产生以下不良后果。
1. 核酸复阳，疾病复发
部分患者服药1个月后核酸转阴是很正常的现象，说明对药物的应答性比较好，疗效显著，此时血液当中的病毒含量很低，但无法通过此时的结果判断肝脏中是否还存留着丙肝病毒（Hepatitis C Virus，HCV）及是否复制，不代表已经达到了治愈标准。当用药剂量和疗程不足，肝脏中的丙肝病毒不一定能被完全消灭，一旦停药，体内残留的丙肝病毒就可能重新开始复制扩增，出现转氨酶再次升高、核酸复阳、疾病复发的情况。因此，《丙型肝炎防治指南（2022年版）》明确，丙肝的治疗终点定义为抗病毒治疗结束后12周，采用敏感检测方法（检测下限≤15 IU/ml）检测不到血清或血浆中的HCV RNA，即获得持续病毒学应答（Sustained Virological Response, SVR）[2]。
2 .引起病毒变异和耐药，后续治疗可选择药物方案变少
HCV基因组为单股正链RNA，其在复制过程中缺乏 RNA依赖性RNA聚合酶的校对功能，导致稳定性差，再加上机体和DAA的选择压力， HCV极容易发生变异[3，4]。NS5A、NS5B、NS3/4A是DAA治疗的主要靶点，其中一些特定的突变如果出现在 DAA直接作用的靶位上时，则可以使蛋白构象发生改变，引起 DAA的作用效果降低。一旦停药，变异后的病毒在体内大量复制扩增，再次治疗时需要选择不同于初次治疗的其他靶点的药来进行治疗，而可选择的治疗药物方案可能会变少，治疗难度会更大、效果更差、治疗周期也会更长。
因此，想要彻底清除病毒就必须按照足疗程服用(12周/疗程)，对于部分出现肝脏肝硬化失代偿期的患者和之前已经治疗过的患者需要服用至少两个疗程(24周)。完成治疗疗程后，还需要进行定期复查，建议在治疗疗程结束3个月后复查HCV载量，以确保体内HCV完全被清除。在3个月内检测结果为阴性不足以判断获得治愈，患者不可自行停药，需严格遵医嘱、全程规范进行抗病毒治疗。
（中国疾控艾防中心 虞接军）
参考文献
[1] Martinello M, Solomon S S, Terrault N A, et al. Hepatitis C [J]. Lancet (London, England), 2023, 402(10407): 1085-1096.
[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南（2022年版） [J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1332-1348.
[3] Sorbo M C, Cento V, Maio V C D, et al. Hepatitis C virus drug resistance associated substitutions and their clinical relevance: Update 2018 [J]. Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 2018, 37: 17-39.
[4] Pawlotsky J-M. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens [J]. Gastroenterology, 2016, 151(1): 70-86
