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《药学学报》编委、中国科学院上海药物研究所甘勇研究员及合作团队，在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2024年第8期上发表了他们在抗结直肠癌免疫治疗领域的一项创新研究。他们发现，通过内质网精准靶向递送的化学免疫疗法，不仅能够重塑结直肠肿瘤的微环境，更能显著增强结直肠癌的免疫治疗效果，为肿瘤联合免疫治疗领域的发展提供了新的思路。近年来，肿瘤免疫治疗在医学界引起了广泛关注，而化疗免疫治疗作为其中的一种创新策略，更是备受瞩目。这种策略将传统的化疗与免疫治疗相结合，通过激发身体对癌细胞的免疫反应，以期达到更好的治疗效果。然而，药物在细胞内靶点的蓄积不足是限制化疗免疫治疗效果的关键问题。面对这一关键问题，针对药物的胞内靶点实现精准递送显得尤为关键。内质网，作为细胞内的蛋白质合成与修饰中心，在化疗免疫治疗的策略中占据核心位置。特别是在结直肠癌治疗中，当内质网受到扰动时，会激活一系列信号通路，触发免疫原性细胞死亡（ICD）的发生，进而激活身体对癌细胞的免疫反应。在这一背景下，甘勇研究员及其团队的研究显得尤为重要。他们提出了以内质网为靶点递送、ICD诱导剂与PD-L1 siRNA联用的结直肠癌免疫治疗策略。通过利用KDEL肽修饰牛奶外泌体，设计了一种能够精准定位内质网的功能化外泌体（KME），实现了雷公藤红素和PD-L1 siRNA在胞内靶点处的精准靶向共递送以及在胞内的精确释放。内质网作为细胞内蛋白质合成和加工的重要场所，对其精准的靶向效果不仅有助于提高药物的利用率，还能在一定程度上减少化疗药物对正常细胞的损伤。这项研究不仅为结直肠癌的高效治疗提供了新策略，也为药物高效、精准靶向递送的载体设计提供了新的思路。该研究工作得到了国家杰出青年科学基金等项目的支持。![]()
ER-targeted delivery amplified
celastrol-induced immunogenic cell death and bolstered the therapeutic impact
of PD-L1 siRNA to remodel the immunosuppressive microenvironment, thereby
augmenting anti-tumor efficacy in colorectal cancer.
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甘勇，中国科学院上海药物研究所研究员，博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者，中国药学会工业药剂专业委员会及药用辅料专业委员会委员、国家食品药品监督管理局药品审评中心评审专家、药典委委员。任Acta Pharmaceutica Sinica B、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences、Chinese Chemical Letters等期刊编委。主要围绕新型药物载体制剂的设计及其克服复杂生理屏障机制开展研究，先后在Science Advances、Nature Communications、PNAS、Journal of Extracellular Vesicles等国内外期刊上发表研究论文100余篇。在高端制剂转化及产业化方面，理性化设计制备多个创新制剂，获得新药临床批件16项，研发上市创新制剂7项。曾获科技部中青年创新领军人才、中国药学会-以岭生物医药青年奖等荣誉。![]()
俞淼荣，中科院上海药物研究所，副研究员。主要研究领域为：新型口服药物载体的设计以及其克服关键生理屏障微观机制的研究。相关研究工作以第一/通讯作者发表在PNAS、Nature Communications、ACS Nano、Small、Nano Letters等药剂学一流期刊上。目前，主持国家自然科学基金项目、中科院-诺和诺德联合项目等项目。任Acta Pharmaceutica Sinica B、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences和Chinese Chemical Letters等期刊杂志青年编委。获第八届中国科协青年托举人才、中科院上海药物所新星计划A类人才等荣誉。王瑞，上海中医药大学教授，博士生导师。任《中国实验方剂学杂志》编委。参与研究的“中药质量控制综合评价技术创新及其应用”项目获得国家科学技术进步二等奖。主要从事中药活性成分、药代动力学、药效物质基础及质量评价等研究工作，在中药活性成分分离及质量标准制定等方面形成了特色鲜明的专业研究方向。负责制定的板蓝根、独活、苍术和金龙胆草4项国家标准，均被收载于《中国药典》，为提升国家中药标准水平、保证临床用药安全有效做出了积极的贡献。![]()
Acta Pharm Sin B 2024;14(8):3643-3660
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