Sci Adv. | 廖茂富团队等揭示PLCγ2调控机制

学术 2024-12-02 17:30

PLCγ2参与多种关键信号传导途径，在免疫细胞功能中发挥重要作用，已被证实与多种疾病有关，包括自身免疫性疾病、癌症，以及包括阿尔兹海默症的神经退行性疾病。PLCγ2具有复杂的多域结构，功能受到严格调控。先前的研究表明，PLCγ2可以被受体酪氨酸激酶（如成纤维细胞生长因子受体FGFR）激活。然而，其调控和激活的确切机制一直是个谜，这阻碍了我们对PLCγ2在健康和疾病中作用的理解。

现在，来自马萨诸塞州剑桥的Eisai公司，以及来自南方科技大学（SUSTech）生命科学学院的廖茂富教授团队合作，在阐明PLCγ2调控的结构基础方面取得了进展。他们的研究论文题为The crystal and cryo-EM structures of PLCγ2 reveal dynamic inter-domain recognitions in autoinhibition，2024年发表在Science Advances上。

这项合作研究结合了双方的优势。Eisai公司团队利用X射线晶体学确定了PLCγ2核心区域的高分辨率结构，为酶的中心功能元件提供了关键见解。同时，廖教授团队利用单颗粒冷冻电子显微镜（cryo-EM）阐明了全长PLCγ2在其自抑制状态下的结构，获得了PLCγ2的三种不同构象：第一种是全长PLCγ2，首次揭示了所有主要蛋白域的排列，提供了抑制区如何与催化核心相互作用以抑制酶活的全面视图；第二种是包含可见C端螺旋（称为H域）的全长PLCγ2的结构，展示了H域与抑制区的SH3域相互作用，揭示了全新的PLCγ2自抑制机制；第三种是PLCγ2与FGFR1激酶域复合物的结构，显示了PLCγ2如何与其上游激活剂FGFR1相互作用。

这些发现极大地增强了我们对PLCγ2调控和激活机制的理解，并可能为针对PLCγ2在各种疾病中的新型治疗方法铺平道路。

南方科技大学的研究副教授Young-Cheul Shin是该论文的唯一第一作者，南方科技大学廖茂富讲席教授和Eisai公司的Yu Chen是共同通讯作者。

招贤纳士

廖茂富教授于2022年全职回国，加入南方科技大学生命科学学院。因课题组发展需要，现诚聘多名博士后和科研助理，研究方向包括：（1）生物电镜方法学发展；（2）生物大分子运作的分子机制研究；（3）生物电镜在医疗诊断中的创新应用。详情请参见：

https://bio.sustech.edu.cn/contact/recrud/id/190.html

原文链接：

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.adn6037

制版人：十一

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

近期直播推荐

BioArt

高屋建瓴，提供专家点评，引导学术争论，展现学术批评；诚心实意，关注科研生态，推广科研经验，倡导师生交流。

最新文章

Cell | 核衣壳组装驱动埃博拉病毒工厂的成熟与扩散

Nature | 首次在体外再现脊索的形成过程——利用新型体外模型揭示脊椎动物脊索发育的动态调控机制

Nat Cell Biol | 李兵辉团队报道AMPK调控甘油分泌维持还原应激和能量应激之间的代谢平衡

Nat Metab | 雷群英团队揭示由NUFIP1介导的氨基酸感知在DNA损伤应答中的机制及其在肠道上皮稳态维持中的关键作用

Cell Research | 李晋/黄河/郑琰发现淋巴内皮细胞调控进食的分子机制

Dev Cell | 孙大晓等揭示表面相分离调控上皮组织紧密连接带动态组装的新机制

Nat Chem Biol | 林一瀚团队开发哺乳动物细胞中RNA复制介导的连续定向进化新方法

Protein & Cell学者讲坛科学故事上新啦！——中国病毒学的历史纵横

PNAS | 王存研究组揭示MALT1-RC3H1轴调控GPX4蛋白稳定性及在肿瘤治疗中的潜在价值

Science｜Caleb Bashor团队杨晓宇等开发人工磷酸化信号网络：快速响应与模块化设计驱动的精准细胞工程

系统学习单细胞多组学、空间转录组和机器学习单细胞分析应用线上会议1月12日开始

Mol Cell丨张宏研究组发现Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II β（CaMKIIβ）解码内质网Ca2+瞬变以诱导自噬体形成

Nat Chem Biol | 邓宏魁团队在化学重编程技术上取得新突破，升级快速诱导人多能干细胞技术体系

Cell Stem Cell | Ning Xu Landen/李冬青合作绘制人类皮肤伤口愈合的时空分子图谱

Dev Cell | 王宇浩/陈佳欣/宋章法团队揭示肠道菌群限制结肠直肠肿瘤进展的新机制

Cell | 胶质样味觉细胞介导甜味适应的机制

Science丨浆细胞增殖差异影响抗体亲和力成熟

Cell | 胶质样味觉细胞介导甜味适应的机制

PNAS | 何薇薇/李昂合作揭示吲哚萜hapalindole Q通过降解YAP1抑制巨自噬的作用机制

今晚7点，携手共赴科学与音乐的跨时空对话！

专家点评Cell | 孙金鹏/邓成/杨帆/张鹏举/易凡揭示G蛋白偶联受体质子感知机制和演化机制，丰富了动物适应极端环境机制的认识

专家点评Nat Cell Biol | 张毅课题组发现胚胎naïve多能性建立的关键转录因子

Cancer Cell丨汪秀星/尤永平/张弩/李颜合作揭示浆细胞通过IgG-FcγRIIA维持胶质瘤干细胞自我更新

Nat Metab | 王一国/王计秋/宋勇峰等发现新的降糖激素Feimin（肌泌降糖素）

Nat Metab | 王一国团队发现“肌泌降糖素（Feimin）”调控运动产热及耐力的机制

Nat Chem Biol | 王宝俊团队开发可编程RNA剪接技术实现基因逻辑线路设计新范式

Nat Chem Biol | 刘锦涛团队发现群体特异性死亡促进细菌扩张

Immunity | 记忆CD8+ T细胞组织驻留特征的复杂性

Science丨浆细胞增殖差异影响抗体亲和力成熟

Immunity | 记忆CD8+ T细胞组织驻留特征的复杂性

Nature | 眼睛是心灵的窗口：常宏宇/唐文博等揭示睡眠中新旧记忆巩固的新机制

人犬大脑也会“同频共振”？锁定这场Advanced Science顶刊作者分享会

RNAi和CRISPRi：脱靶效应低，数据可信度才高！

Nature | 张锐团队解析高等哺乳动物各类纤毛/鞭毛的冷冻电镜结构

Mol Cell背靠背 | 挑战既往观点：ZFP143并非维持基因组结构，而是作为转录因子调节基因表达

Nat Commun丨温增麒/龙海珍团队揭示核小体状态“编码”DNA复制时序和3D基因组信息

Nat Commun丨屈前辉课题组与高璞、张立国团队合作揭示SLC19A2/A3转运维生素B1/B6的分子机制

上海复旦大学附属肿瘤医院王红霞课题组诚招专职研究人员

Nature | 张锐团队解析高等哺乳动物各类纤毛/鞭毛的冷冻电镜结构

2024中国生命科学高质量论文情况总结——迈向追求卓越科学创新的学术评价自信阶段

文献战报 | HUABIO 2024年度优质文献大盘点！

Cell | 彭铎等利用细胞器谱绘分析揭示蛋白质组规模的亚细胞定位与重塑

Dev Cell | 光寿红/陈向阳/冯雪竹利用核周蛋白荧光成像揭示生殖颗粒多区室化结构

增幅75% | 21篇！中国学者2024年Nature Biotechnology论文发表汇总

Cell Rep | 郭靖涛/徐宇君合作利用研究新范式揭示男性不育的核心遗传基础

四位音乐家携百年古乐器，奏响孟德尔家乡的旋律——2025年1月3日，携手共赴科学与音乐的跨时空对话！

肿瘤学国家重点实验室肝癌早诊与精准治疗研究课题组诚聘博士后

Science | 增强子eRNA形成R-loop调节情绪诱导行为适应

上海交通大学医学院附属第一人民医院临床研究院近期招聘PI、科研助理、博士后 30名

无需蛋白酶的HCR™ RNA-ISH技术，实现多重、定量和高分辨率RNA成像

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉