Cell Research | 李晋/黄河/郑琰发现淋巴内皮细胞调控进食的分子机制

学术 2025-01-05 09:05 上海

淋巴内皮细胞组成的淋巴管，是哺乳动物循环系统的重要组成部分。经典的生理学知识认为，淋巴管具备多种运输相关的生理学功能，包括调控体液平衡、脂质转运、淋巴细胞迁移等。近年来的研究发现，淋巴内皮细胞具备与运输无明显相关性的非经典生理功能。例如，淋巴内皮细胞可以通过旁分泌多种蛋白，调控心脏再生修复、肠道上皮细胞再生、骨骼/造血系统再生等病理生理过程。

李晋课题组长期从事淋巴内皮细胞的非经典功能研究，曾发现淋巴内皮细胞分泌的神经降压素NTS小肽，通过与其二型受体NTSR2结合，调控棕色脂肪能量代谢、肠道脂质吸收、动脉粥样硬化等（详见BioArt报道：Cell Metab | 李晋等揭示脂肪组织中的淋巴内皮细胞全新标记物-神经降压素）（Cell Metabolism 2021；Journal of Hepatology 2023；ATVB 2023）。

2024年1月3日，复旦大学生命科学学院李晋研究员、代谢与整合生物学研究员黄河研究员、生命科学学院郑琰研究员合作，在 Cell Research 杂志上发表了题为 Neurotensin-Neurotensin Receptor 2 signaling in adipocytes suppresses food intake through regulating ceramide metabolism 的研究论文，发现了淋巴内皮细胞调控进食的分子机制。

李晋课题组通过构建多种小鼠模型，深入研究了NTS-NTSR2信号通路在脂肪组织中的生理学功能。棕色脂肪特异性NTSR2敲除小鼠的能量代谢率上升，在高脂饲料的喂养下表现为体重下降，代谢稳态改善；而棕色+白色脂肪特异性NTSR2敲除小鼠虽然也有能量代谢率上升的表型，但同时其进食量也上升，在高脂饲料的喂养下表现为体重增加，代谢稳态失衡。机制研究发现，NTS-NTSR2信号通路在白色脂肪中，抑制神经酰胺二型合成酶CerS2的磷酸化，降低20-24碳神经酰胺的丰度，增加抑制食欲的分泌蛋白GDF15产生，从而实现了淋巴内皮细胞的神经调控功能。利用一个肥胖青少年队列和一个健康成年人队列，李晋课题组验证了人类血清20-24碳神经酰胺丰度与能量摄入之间存在正相关。

该项工作证明了淋巴内皮细胞可以通过旁分泌功能，调控外周-中枢交互，从而发挥神经调控作用，拓展了学界对于淋巴内皮细胞生理学功能的认识。

复旦大学李晋、黄河、郑琰为共同通讯作者，复旦大学生命科学学院博士生符玮（现为河南科技大学第一附属医院内分泌科医师）为第一作者。本文得到了北京大学第三医院心内科徐明教授、复旦大学生命科学学院刘铁民教授、复旦大学药学院戚建平教授、复旦大学生命科学学院唐惠儒教授、印第安纳大学医学院Hyun Cheol Roh教授的大力支持。

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