铁死亡（Ferroptosis）：一种依赖铁的细胞程序性死亡方式，以脂质过氧化的积累为特征。与其他形式的细胞死亡（如凋亡、坏死）不同，铁死亡涉及细胞内铁的异常积累和活性氧（ROS）的产生，导致脂质膜的氧化和细胞损伤。
Late-Onset Hypogonadism（LOH）：是指由于年龄增长导致的雄激素（主要是睾酮）水平下降，进而影响身体功能的综合症状。常见特征包括：能量和活力下降，肌肉质量和骨密度减少，性欲减退和勃起功能障碍，情绪波动和抑郁症状。
糖脂代谢紊乱：指糖类和脂类代谢过程中的失调。这种紊乱可能导致多种代谢疾病，如糖尿病、高脂血症、肥胖症等，与胰岛素抵抗和炎症反应密切相关。
代谢重编程：指细胞为了适应外部环境变化或自身状态变化，调整其代谢途径的过程。在癌细胞中，代谢重编程是其增殖和生存的关键机制之一，常表现为葡萄糖和谷氨酰胺的摄取增加，以及氧化磷酸化和有氧糖酵解的调整。
细胞间通讯：指细胞通过信号分子和受体之间的相互作用进行信息传递的过程。这种通讯方式包括细胞旁分泌、细胞自分泌、内分泌和直接细胞接触等，确保多细胞生物体内的协调和功能整合。
成血管-成骨偶联：指血管生成与骨形成之间的相互作用和调节过程。血管网络的形成为骨组织提供氧气和营养，而骨形成过程中分泌的因子又能促进血管生长，这两种过程在骨骼的生长、重建和修复中起关键作用。
中标题目
| 依托单位 | 中标题目 | 类别 |
广安门医院 | 基于“阳明脉衰”理论研究加味益精方通过ATD-NRF2-LC铁死亡治疗LOH的机制 | 面上 |
广安门医院 | 基于CD40/TAMs探究益气活血解毒方纳米囊泡诱导卵巢癌富脂微环境冷热转化免疫增效机制 | 面上 |
广安门医院 | 基于miR-503-5p/ECl2/HMGCS2介导β细胞代谢重编程对细胞间通讯影响探讨降糖调脂方干预糖脂代谢紊乱的作用机制 | 面上 |
广安门医院 | 基于HIF-1α/VEGF途径探讨健脾补肾方介导MAPK调控“成血管-成骨偶联”促进股骨头坏死修复的机制 | 面上 |
潜在作用机制
1. 基于“阳明脉衰”理论研究加味益精方通过ATD-NRF2-LC铁死亡治疗LOH的机制
加味益精方：具有提高免疫力和抗氧化能力。
ATD-NRF2-LC铁死亡通路：
ATD：促进抗氧化剂生成，减少细胞损伤。
NRF2（核因子E2相关因子2）：激活NRF2信号通路，提升细胞的抗氧化防御。减少脂质过氧化，抑制铁死亡。
LC（Lipid Peroxidation Control）：控制脂质过氧化过程，保护细胞膜完整性。
加味益精方通过增强抗氧化能力和调节铁死亡途径，减少细胞凋亡和损伤，提高睾酮水平，改善代谢有效缓解LOH相关症状。
2. 基于CD40/TAMs探究益气活血解毒方纳米囊泡诱导卵巢癌富脂微环境冷热转化免疫增效机制
CD40/TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）路径：CD40信号通路在免疫反应和抗肿瘤免疫中起关键作用。通过调节TAMs的极化状态，可能促进抗肿瘤免疫反应。
纳米囊泡与富脂微环境：纳米囊泡可作为药物载体，精准递送至肿瘤部位。调节富脂微环境的“冷热”转化，通过改变脂质代谢提高免疫效应。
益气活血解毒方纳米囊泡通过肿瘤相关巨噬细胞路径，增强机体免疫力和改善微循环来发挥作用。
3. 基于miR-503-5p/ECl2/HMGCS2介导β细胞代谢重编程对细胞间通讯影响探讨降糖调脂方干预糖脂代谢紊乱的作用机制
miR-503-5p/ECl2/HMGCS2路径：
miR-503-5p通过靶向ECl2（内质网钙离子通道）和HMGCS2（羟甲基戊二酰辅酶A合成酶2），调控β细胞功能。
β细胞代谢重编程通过改变细胞能量代谢和信号分子分泌，影响细胞间通讯。
降糖调脂方通过miR-503-5p/ECl2/HMGCS2路径，调控β细胞代谢重编程，对细胞间通讯产生影响，改善胰岛素敏感性和调节脂质代谢，纠正糖脂代谢紊乱。
4.基于HIF-1α/VEGF途径探讨健脾补肾方介导MAPK调控“成血管-成骨偶联”促进股骨头坏死修复的机制
HIF-1α/VEGF路径：
HIF-1α（缺氧诱导因子1α）在缺氧条件下促进VEGF（血管内皮生长因子）的表达，促进血管生成。
MAPK信号通路：调控细胞增殖和分化，促进成骨细胞活性。
健脾补肾方通过调控HIF-1α/VEGF路径，激活MAPK信号通路，促进成骨细胞活性，进而促进和提高骨骼修复能力。
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
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