2024年第3期 | Kidney Diseases 上线了！

IgA肾病是一种常见的肾小球肾炎，也是导致终末期肾病（ESKD）的主要原因。其确切发病机制目前尚不清楚，但近年来遗传学研究显示（免疫）蛋白酶体在其中可能起着重要作用。UBE2L3是一个参与泛素/蛋白酶体途径的基因，研究表明其变异与IgA肾病和系统性红斑狼疮的易感性相关。

本期周绪杰教授等通过遗传关联与差异表达分析，揭示了UBE2L3基因在免疫蛋白酶体途径中的作用及其与IgA肾病的相关性。研究通过筛选3,495名IgAN患者和9,101名健康对照的遗传变异信息，发现UBE2L3区域内的rs131654单核苷酸多态性（SNP）与IgAN风险显著相关。该SNP会导致UBE2L3在多种组织及免疫细胞类型中的高表达。

此外，UBE2L3表达水平与IgAN患者的临床特征（如血尿、蛋白尿和较低的肾小球滤过率）呈正相关，并且与一些关键分子如LUBAC、NF-κB信号通路成员（如RELA）以及参与糖基化修饰的基因（如C1GALT1和C1GALT1C1）表达水平有关联。这些结果表明通过调控UBE2L3表达来影响免疫蛋白酶体活性可能在IgAN的发展过程中起着重要作用。

肾脏是维持水和电解质平衡的重要脏器，水通道蛋白（AQPs）在肾脏对水的重吸收中发挥至关重要的作用。G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）是一种参与胆汁酸代谢调节的G蛋白偶联受体，近年来研究表明其可通过调节AQPs的表达参与水盐平衡调节。

本期张晓燕教授等研究TGR5激活对尿液浓缩能力的影响及其作用机制。研究表明在小鼠中使TGR5激动剂能显著减少尿量并提高尿液渗透压，同时上调肾髓质集合管中AQP2和AQP3的表达和膜转位，而对AQP4影响不大。进一步的研究揭示了TGR5激活依赖于cAMP-PKA-CREB信号通路，其中AQP2和AQP3基因的启动子区域均含有可被CREB结合的序列，表明CREB是介导这一过程的关键转录因子。

此外，该文还探讨了胆酸作为TGR5激动剂的作用机制，指出其可能通过同时激活FXR和TGR5两条途径增加AQP2和AQP3的表达，从而促进肾脏对水的重吸收。

炎症是CKD患者的常见合并症，也是加重肾性贫血的重要原因，可导致患者对铁剂和促红细胞生成素反应不佳。研究表明罗沙司他可降低铁调素，改善铁代谢，但其对伴有显著炎症的肾性贫血患者是否具有同样的疗效尚不明确。

本期刘必成教授等通过一项单中心回顾性队列研究，评估了罗沙司他在治疗伴有系统性炎症的肾性贫血患者中的疗效和安全性。研究共纳入107名CKD患者，根据血清高敏C反应蛋白水平分为无炎症组、微炎症组和显著炎症组。结果显示，无论炎症状态如何，罗沙司他都能显著提高血红蛋白水平，并且不同组之间无显著差异。进一步分析表明，罗沙司他在所有三个组别中均能有效改善铁代谢，降低铁蛋白和血清铁水平，同时增加总铁结合力，且各组间无显著差异。安全性方面，未观察到显著的心血管事件或血栓形成风险差异。

Klotho基因是一种高表达于远端肾小管的抗衰老基因，其编码的蛋白质可作为激素样物质进入血液循环，发挥特定作用。以往研究表明血清Klotho水平与eGFR呈正相关，并在CKD进展和心血管并发症中发挥重要作用。

本期赵景宏教授等通过建立基于机器学习模型的方法，研究了血清Klotho水平在预测CKD患者进展ESKD和并发心血管疾病（CVD）中的作用。该研究通过一组纳入400名非透析CKD患者的回顾性队列，使用包括Klotho在内的47项临床指标进行建。通过对多种机器学习模型的比较，证实结合血清Klotho在内的临床指标能够有效提高对CKD患者ESKD和CVD风险的预测准确性，这些模型在不同时间点（3年、5年和8年）的预测性能均良好，显示了较高的临床应用价值。这项工作为进一步研究提供了一个有效的风险评估工具，有助于提前识别高风险人群并采取相应的预防措施。

CKD是一种慢性进展性疾病，在全球范围内影响了约10~12%的人口。不同的遗传背景、性别、年龄、种族、社会经济地位等均会影响CKD的发生及发展。巴西与中国同为发展中国家，在CKD的早期诊断和治疗上所面临的障碍存在共同之处。据报道，CKD在巴西的患病率约为11.4%，其中接受透析治疗的人数约为14.5万人。

本期来自巴西的Andrea Carla Bauer教授等讨论了当地CKD管理面临的障碍及相应的改进措施，包括提高公众和患者对CKD的认识、加强多学科合作以及建立全国性的CKD数据库。特别强调了初级保健医生在CKD早期识别和管理中的关键作用，提倡利用技术手段增强患者的自我管理和监控能力，同时呼吁政府和企业共同努力，确保药物可及性和医疗服务的质量，并指出制定和实施全面的公共健康策略是降低CKD负担的关键。

铁死亡是一种依赖于活性氧和铁介导的脂质过氧化作用的程序性细胞死亡模式，也是近年来研究的热点。研究表明参与铁代谢和过氧化的各种代谢途径和信号通路在肿瘤和缺血性器官损伤中发挥重要作用，并与多种肾脏病有关。了解铁死亡在这些疾病中的作用有助于更好地理解其病因、发病机制和治疗。

本期周仕轶教授等全面综述了铁死亡在AKI、CKD、糖尿病肾病、多囊肾、肾细胞癌及狼疮性肾炎等多种肾脏病中的研究进展，通过探讨铁死亡相关的信号通路与分子机制，揭示了铁死亡在调节肾脏病进展中的复杂作用，并概述了几种针对铁死亡的天然化合物和小分子药物在肾脏病中的应用前景。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1（LRG1）是隶属于富含亮氨酸重复序列家族的一种糖蛋白，尽管其生理功能尚不完全清楚，但有证据表明其参与了多种细胞过程如信号传导、细胞分化、增殖、迁移、凋亡等。在多种肾脏病包括糖尿病肾病IgA肾病以及AKI/CKD中都观察到LRG1表达水平的上调。LRG1可能通过调节多种基因和信号通路，如血管内皮生长因子（VEGF）、死亡受体5（DR5）、转化生长因子β（TGF-β）等，参与肾组织的炎症反应、细胞增殖以及血管生成过程，从而促进了肾功能的恶化。

本期贾逸飞教授等总结了LRG1在肾脏病中的潜在病理作用和诊断价值，指出未来的研究应聚焦于明确LRG1在不同肾病类型中的特异性作用，并评估其作为治疗靶点的可能性。

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