在追求健康与长寿的道路上，科学家们一直在探索着各种可能的方式。最近，厦门大学林圣彩院士团队在国际顶尖期刊《自然》上连发两篇论文，揭示了一种被称为石胆酸（LCA）的代谢物，可能成为模拟卡路里限制、延缓衰老的重要分子。该研究表明，卡路里限制（Caloric Restriction, CR）是一种有效的延缓衰老和改善健康的策略。通过限制热量摄入，动物模型中的寿命得以延长，且多种与衰老相关的疾病发病率降低。在这项研究中，研究者们采用了多种实验动物，包括小鼠、秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇，进行了一系列精心设计的实验。通过让小鼠接受四个月的卡路里限制饮食，研究者提取了卡路里限制血清，并在各种细胞系中进行灌注实验，以观察其对AMPK（AMP活化蛋白激酶）的激活作用。AMPK是细胞的能量传感器，能够调节多种抗衰老途径。结果显示，卡路里限制血清在细胞培养物和灌注小鼠的肝脏、肌肉中均激活了AMPK，这一发现为石胆酸的抗衰老机制奠定了基础。研究者们排除了多个已知的激活途径，发现石胆酸的作用并不依赖于细胞的能量状态或其他常规的信号传导通路。这一发现强调了石胆酸作为独特的AMPK激活剂的潜力。在老年小鼠的饮用水中添加石胆酸后，研究者观察到其血清和肌肉中的石胆酸水平与卡路里限制小鼠相当，并成功激活了骨骼肌中的AMPK。这表明，石胆酸不仅能在实验室条件下发挥作用，还能在生理条件下模拟卡路里限制的效应。研究还表明，石胆酸在秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇中的作用同样有效，表明这种抗衰老机制具有跨物种的保守性。这意味着，石胆酸的潜力不仅限于小鼠模型，它可能在多种生物中发挥相似的作用，为我们理解衰老的基本机制提供了重要线索。石胆酸作为卡路里限制期间上调的代谢产物，其激活AMPK的能力使其成为潜在的抗衰老疗法候选物。未来，基于石胆酸的给药或其他靶向AMPK激活剂的开发，可能为我们提供新的抗衰老策略。参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08329-5
本文来源：国际科学公众号
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