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细胞疗法是一种将修饰细胞传递到病变组织的策略，但针对实体肿瘤仍然具有挑战性。
2024年9月23日，山东大学张娜教授、刘永军教授团队在Nature Communications期刊发表题为“Glypican-3-targeted macrophages delivering drug-loaded exosomes offer efficient cytotherapy in mouse models of solid tumours”的研究论文，山东大学2023级博士研究生刘金虎为论文第一作者，张娜教授、刘永军教授为论文共同通讯作者。
该研究为靶向实体瘤的细胞治疗策略提供了原理证明，并可作为常规治疗的补充。研究设计了巨噬细胞，它含有表面的glypican-3靶向肽，并携带一种物质来对抗固体肿瘤。锚定的靶向肽促进了工程巨噬细胞对肿瘤细胞的识别，从而增强了对表达glypican-3的肿瘤细胞的特异性靶向和吞噬作用。
这些巨噬细胞携带TLR7/TLR8激动剂R848和INCB024360，后者是一种选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)抑制剂，包裹在大肠杆菌源(RILO)的C16神经酰胺融合外膜囊泡(OMV)中。OMVs通过囊泡蛋白介导的内吞作用促进内化，为了保持合适的纳米结构，C16神经酰胺诱导膜内陷和外泌体的产生，导致通过外泌体释放装载物的RILOs。负载RILO的巨噬细胞在表达高水平glypican-3的H22肝细胞癌小鼠中发挥治疗作用。
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