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重磅！北大曹云龙团队最新Nature诞生！曹雪涛院士之子，90后博导，4年5篇Nature，科研锋芒势不可挡！

文摘   2024-11-16 10:23   上海  


哈佛大学博士，90后北大博导，国家优青
入选《Nature》杂志2022年度十大人物（Nature's 10）
2024 年获得科学探索奖
如此优秀的履历，他就是曹云龙教授！当然他还有一个身份：曹雪涛院士之子，谢晓亮院士的学生。
虎父无犬子，曹云龙教授先后攻读了物理学、化学学位，博士期间转向了单细胞组学，新冠疫情爆发促使他果断将研究重心转向新冠病毒的免疫应答机制，4年发了5篇Nature。
就在昨天，曹云龙教授团队今年的首篇Nature诞生！发表了《Evolving antibody response to SARS-CoV-2 antigenic shift from XBB to JN.1》研究论文，该研究揭示了新冠病毒流行谱系转变下的抗体免疫响应演化。
研究背景
新型冠状病毒的持续发展，特别是取代XBB的BA.2.86/JN.1谱系的出现，其继续传播和进化迅速，超过了以前流行的XBB亚变体，使得重新评估疫苗组成成为必要。
研究结果
该研究全面分析了人类接触 XBB 和 JN.1 后的体液免疫反应。首先证明了在SARS-CoV-2免疫个体中XBB和JN.1系的抗原独特性，JN.1感染可引起对其亚变体的超强血浆中和。强调了 KP.3 强大的免疫逃避和受体结合能力，这支持了其可预见的流行性。对 BCR 基因库的广泛分析分离出了约 2000 种 RBD 特异性抗体，并通过深度突变扫描（DMS）确定了它们的靶标表位，从而强调了 JN.1 引发的记忆 B 细胞的优越性。源自 IGHV3-53/3-66 的 1 类中和抗体（NAbs）是针对 JN.1 的野生型反应性 NAbs 的主要成分。然而，KP.2 和 KP.3 可规避大量亚群，甚至是那些由 JN.1 诱导的亚群，因此需要对 KP.2/KP.3 进行增强更新。JN.1诱导的奥密克戎特异性抗体也表现出跨奥密克戎的高效力。这些 NAbs 的逃逸热点已经发生突变，导致更高的免疫屏障，考虑到逃逸的 NAbs 可能会恢复。此外，IGHV3-53/3-66 衍生抗体的普遍存在及其与所有奥密克戎特异性 NAbs 竞争的能力表明，它们对奥密克戎特异性naïve B 细胞的活化起着抑制作用，这可能解释了接种 mRNA 疫苗的个体存在严重免疫印记的原因。这些发现描述了对从XBB到JN.1的Omicron抗原转变的进化抗体反应，并强调了开发JN.1谱系，尤其是基于KP.2/KP.3的疫苗加强剂的重要性。
图1：新出现的 JN.1 亚变体的抗原性和受体结合力
图2：XBB 和 JN.1 系在人类中的抗原性和免疫原性比较
图3：XBB/JN.1诱导的 mAbs 的详细表征
图4：原始株交叉结合抗体对中和活性的贡献分布与广谱性
图5：JN.1能够高效激活具有广谱中和活性的奥密克戎特异性F3类抗体
写在最后
仰望了大牛团队的科研成果，下来还是要脚踢实地的搞好自己的课题，科研都是一步一步拼出来的，一开始确实不好发大文章，但可以积攒小paper，有多个小文章打基础，大文章就水到渠来了。发小文章除了做实验，还可以做生信或者组学测序，先找目标分子，再深挖机制。而找目标分子，生信无疑是个性价比最高、风险最低的方法，想用生信做基础发小文章的朋友，可以多关注生信日报的每日推送。有思路设计或生信分析（组学/测序后分析也可以做）需求的朋友，欢迎随时滴滴我，专业团队靠谱分析，助你成功发文！
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