原标题：
挑战“癌症之王”
信达生物重磅1类新药纳入突破性治疗
IBI343 是信达生物研发的注射用重组抗CLDN18.2单克隆抗体-依喜替康（exatecan）偶联物。IBI343与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，发生CLDN18.2依赖性内化，随后可裂解的连接子降解，从而释放的药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻肿瘤细胞，因此IBI343也具有较强的旁观者效应（bystander effect）。作为创新型TOPO1i型ADC，IBI343在临床I期研究中展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效性信号，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤种上探索IBI343的治疗潜力，包括一项胃癌III期临床研究（NCT06238843）和一项胰腺癌国际多中心临床I期研究（NCT05458219）。
本次突破性治疗药物认定是基于一项正在中国、澳洲和美国进行的I期临床研究结果（NCT05458219），IBI343单药在晚期胰腺导管腺癌患者中显示了令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。该I期扩展队列的数据在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上口头形式报道：共43例CLDN18.2阳性（定义为≥60%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥1+）晚期胰腺癌受试者接受IBI343 6 mg/kg Q3W治疗，所有受试者既往均接受至少1线治疗，60.5%的受试者既往接受过2线及以上的抗肿瘤治疗。确认的客观缓解率（ORR）为 23.3%，截至数据截止日期，26例受试者发生PFS事件，中位PFS为5.3 (4.1-7.4)月。
2024年5月，IBI343首个适应症获CDE纳入突破性治疗药物，为至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。2024年6月，IBI343获得美国食品药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。
胰腺癌恶性程度较高，进展迅速，且起病隐匿，早期症状不典型，临床上早期发现率仅为5~7%，是所有癌症中最低的一种。由于发现时间较晚，超过80%的胰腺癌患者失去手术机会。晚期胰腺癌患者选择双药或三药的方案进行治疗，国内外均推荐首选吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案，但目前一线疗法的中位OS仅6-9个月，仍存在巨大未满足的临床需求。
尽管目前已获批上市的靶点在胰腺癌中突变率有限，但一批潜力靶点正陆续崭露头角。所谓潜力靶点，须满足几个条件，第一，患者人数多，即靶点突变率高，如EGFR在我国非小细胞肺癌的突变率高达50%，对应患者人数超过40万人；第二，临床数据优异，如辉瑞旗下的三代ALK药物劳拉替尼在2024年ASCO更新了五年PFS率，较克唑替尼提升5倍，HR达0.19；第三，企业临床进展居前，一旦成功，有望快速脱颖而出，如翰森制药的DS-7300（B7H3 ADC）成功授权GSK，一方面在于数据优异，另一方面与其临床进展也有一定关系。多个胰腺癌潜力靶点正相继崭露头角，其中包括Claudin18.2、TF等。
Claudin 18.2主要在胃黏膜上皮细胞的紧密连接中表达，并且在正常组织中的表达水平较低。在胃癌、胰腺癌、食管癌和肺癌等多种实体肿瘤中，尤其是胃癌（约60%至80%的病例）和胰腺癌（约50%的病例）中，Claudin 18.2呈现出高表达或过表达现象。值得一提的是，信达生物旗下的IBI343（抗Claudin18.2抗体药物偶联物）在Ⅰ期研究中展现出治疗胰腺癌的潜力。希望后续IBI343临床进展顺利，早日获批上市惠及广大胰腺癌患者。
俞德超，信达生物制药集团创始人、执行董事、董事会主席兼首席执行官。俞博士是中国科学院遗传学博士，美国加州大学旧金山分校博士后。开发出老百姓用得起的高质量生物药是他的理想。
俞博士从事生物制药创新研究逾20年，是发明四个“国家1类新药”并促成新药开发上市的科学家。俞博士发明了世界上第一个上市的肿瘤溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物“安柯瑞®”（重组人5型腺病毒注射液），开创了利用病毒治疗肿瘤的先河。他共同发明和领导开发的中国第一个拥有全球知识产权的单克隆抗体新药“朗沐®”（康柏西普眼用注射液），改变了中国眼底病致盲患者无国产药可治的历史。他共同发明和领导开发的 “达伯舒®”（信迪利单抗注射液），是目前最受中国肿瘤患者欢迎的PD-1药物，用于多种肿瘤（肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、淋巴瘤等）的治疗。他共同发明和领导开发的 “信必乐®”（托莱西单抗注射液）是中国首个获批的自主研发的1类生物创新降脂药PCSK9抑制剂。
俞博士曾先后担任美国Calydon生物制药公司新药研发副总裁，美国Cell Genesys 制药公司（股票代号：CEGE）首席科学家，美国Applied Genetics(股票代号：AGTC）研发副总裁，成都康弘生物科技有限公司总裁及首席执行官，成都康弘药业集团董事、副总裁。他创立的信达生物2018年在香港主版上市，在过去的13年里成功研发上市了13款新药，是目前中国领先的创新制药企业。
