鼻塞、流脓涕、呼吸只能靠嘴、嗅觉失灵、头痛难眠……罹患慢性鼻窦炎鼻息肉的患者，饱受这一系列症状困扰，疑惑“为什么鼻炎总是反反复复”，殊不知，这类过敏性疾病成为世界难题已久。
北京时间1月16日，首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学医学院祁海教授团队、清华大学生命学院王建斌副教授团队，在《自然》（Nature）发表最新合作研究成果，揪出了这类顽疾背后的“真凶”，即一类全新的记忆性CD8+T细胞。这项“中国发现”，找到了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制，有望打破慢性鼻窦炎鼻息肉容易复发、并发症多、患者生活质量差的现状。同时，通过揭示新药物靶点和全新作用机制，为改变慢性鼻病乃至其它过敏性疾病的治疗格局提供了重要理论依据和实践指南。
图为记忆CD8+ T细胞新功能、补体激活新通路、过敏与气道炎症复发的新机制。
慢性鼻窦炎是一种常见的慢性鼻病，影响全球数亿人的生活质量。鼻喷或口服激素类药物、鼻内镜手术等现有的治疗方法，只能在一定程度上缓解症状，但对于约3000万患有难治性慢性鼻窦炎鼻息肉的患者来说，效果有限且治疗后易复发。这些患者还往往伴有哮喘等并发症，日常生活和工作受到严重影响。
为了攻克这一难题，解决数千万患者的“呼吸之痛”，清华大学的基础科研团队和北京同仁医院的临床团队经过近十年不懈探索，最终发现了个中关键——一类不同寻常的记忆性CD8+T淋巴细胞亚群。
据了解，如果把白细胞比作一支守护人体健康的“部队”，那么T淋巴细胞就是其中可以实施精准打击的“精锐”。其中，被称为记忆性CD8+T淋巴细胞的是“特种兵”，在与病毒的斗争中千锤百炼成为经验之师，能在机体再次遭遇同样敌人时迅速投入战斗。它们通过使用穿孔素在被病毒感染的细胞上打孔，并注入一种被称为颗粒蛋白酶B的“毒素”来杀死这些细胞，从而消灭病毒。人体里还有一种被称为补体的重要防御系统，通常由识别了病毒的抗体来激活，通过在病毒感染的细胞表面打孔来杀死细胞，并通过从血液里招募白细胞来促进炎症反应。
研究团队通过分析病人的鼻息肉组织，发现了一群不同寻常的记忆性CD8+T淋巴细胞。这些细胞不分泌传统的颗粒蛋白酶B却分泌颗粒蛋白酶K，并且在每次疾病复发时都会出现在息肉组织。这些T细胞似乎识别了过敏原和自身细胞的成分。更重要的是，颗粒蛋白酶K不需要抗体就可以直接激活身体里的补体系统，加重组织细胞损伤，使炎症反应愈演愈烈。更为棘手的是，这些分泌颗粒蛋白酶K的细胞尤其“活跃”，会源源不断地从外周血奔赴鼻部组织，循环往复，生生把小病拖成“老大难”，让鼻窦炎反复发作，难以治愈。
基于这些重要发现，研究人员进一步探索了通过抑制颗粒蛋白酶K来治疗疾病的可能。动物实验结果显示，清除或抑制CD8+T淋巴细胞中的颗粒蛋白酶K，可以显著减轻炎症，达到良好的治疗效果。这些结果表明，颗粒蛋白酶K和分泌这一物质的记忆性CD8+T细胞是难治性慢性鼻窦炎鼻息肉复发的重要因素，很可能成为预测这类疾病进展和治疗响应的重要生物标志物。
据悉，基于清华大学与北京同仁医院的这项合作研究，颗粒蛋白酶K将会是慢性鼻窦炎鼻息肉和相关过敏性疾病的一个全新药物靶点。未来，通过靶向颗粒蛋白酶K的药物分子来控制炎症、减少复发，可能成为突破这一类疾病治疗格局的新路径。同时，这项研究的发表，标志着中国学者在难治性慢性鼻窦炎鼻息肉研究及临床转化应用领域走在了国际前沿。
（光明日报全媒体记者田雅婷）
研究团队：
北京同仁医院张罗教授、清华大学祁海教授、清华大学王建斌副教授和清华大学刘欣副研究员为本文的共同通讯作者；北京同仁医院蓝凤研究员、清华大学生命学院、基础医学院博士生李籍舟、缪文轩、孙菲是共同第一作者。北京同仁医院王成硕教授、王向东教授和段甦主任医师为课题作出了重要贡献。
