口腔溃疡反复被确诊白塞病，半数患者确诊超5年

提到白塞病许多人都很陌生，该病好发于16-40岁的青壮年，我国发病率约为14/10万，比较罕见，漏诊误诊率较高。

白塞病(Behcet’s Disease，BD)，是一种慢性全身性血管炎症性疾病，容易导致全身各个系统的病变，主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官。

根据受损的部位不同，白塞病可以分为：血管白塞、眼白塞、肠白塞、神经白塞、心脏白塞等。大部分患者预后良好，轻者可以如同正常人一样生活工作。眼、中枢神经系统及大血管受累者预后不佳，严重的会致人完全失明、脑萎缩甚至死亡。由疾病所带来的生活、就业、教育等问题始终困扰着白塞病患者。

《2023年中国白塞病人生存状况报告》显示，在症状表现方面，口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤受损、关节疼痛和消化道受损这三个症状在患者身上出现的比例是最高的。其中，口腔溃疡占比最高99.2%，其次为生殖器溃疡和皮肤受损均占比64.8%，关节疼痛、消化道受损所占比例分别为35.8%和25.3%。需要注意的是，相较于2021年的数据，消化道受损的比例由16.3%增加到了25.3%。

与以往调查不同的是，器官受累的症状中，消化道受损的比例超过了眼部受损的比例，占到了25.3%。其中超一半以上的消化道受损症状主要是回盲部溃疡，其次为食道溃疡。

目前仍然有超一半的白塞病患者从首发症状出现到确诊白塞需要花费5年以上的时间，但病程时间以5年以下的为主，6~20年病程的患者比例大幅下降。

据统计，病程在5年以下的白塞患者比例大幅增加，由2021年的44%增长为2023年的78.3%；病程在6~20年的白塞患者比例由2021年的54.1%下降至2023年的20.4%；从确诊到目前的时间长度变化结果，反映了随着医生、公众对白塞病知识的了解正逐渐提高。需要注意的是，该病最早出现症状的年龄仍以青年和未成年为主，尤其未成年患者比例创新高，发病呈年轻化趋势。

口腔溃疡只是单纯的口腔黏膜疾病，不会引起其他部位出现病症。

白塞病是一种血管性炎症，其主要症状除了口腔溃疡外，还有导致生殖器溃疡以及眼部疾病，又称口眼生殖器三联征，并且还可能会导致心脏疾病、血管疾病、呼吸疾病以及肾脏相关疾病的发作，是一种全身的免疫性疾病。

口腔溃疡大多数情况是因为体内缺乏了某种微量元素引起口腔有局部发烂的情况，因此可采用补充微量元素、维生素等方式进行治疗。

白塞病是由于免疫系统出现了异常，补充维生素及微量元素对于恢复免疫系统功能并无作用。轻微症状可吃一些改善皮肤黏膜症状的药物，如情况严重，则需使用激素及免疫抑制剂等。

将无菌针头在前臂屈面中部刺入皮内后退出，48小时后若局部有红丘疹或红丘疹伴有白疱疹则可判定患有白塞病；而口腔溃疡无疹出现。

在进行抗体检测时，如出现多种抗体阳性则可判断患上了白塞病，同理普通的口腔溃疡相关抗体检测多为阴性。

单纯的口腔溃疡，形状会更偏小一些，而且直径一般不会超过一厘米。但白塞病的溃疡面积就会更大一些，且形状多不规则。因此，如果从形状去判断这两者，也可以很好地进行区分。

普通的口腔溃疡反复发生时，难以与初期仅表现为口腔溃疡的白塞病患者相鉴别，故应提高患者及医生的警惕性，针对复发性口腔溃疡的患者应完善相关检查明确诊断，及时发现白塞病并进行干预，可缓解患者病痛，延缓病情进展。

BS目前尚无公认的有效根治药物，主要治疗目标是迅速抑制炎症，防止复发，防止不可逆的器官损伤，延缓疾病进展。多学科联合诊疗、个体化治疗、早期治疗有助于控制病情，改善预后。BS的眼病、血管、神经和胃肠道受累与预后不良相关。建议根据患者的年龄、性别、器官受累的类型及严重程度个体化治疗。

建议患者保持口腔卫生，平时不宜进食过硬或温度过高的食物，以免损伤口腔黏膜，避免进食刺激性食物。发生口腔或生殖器溃疡时，建议伤口护理，避免继发细菌感染。

口腔、外阴溃疡者局部糖皮质激素（以下简称激素）治疗有助于改善皮肤黏膜病变的严重程度和持续时间，适用于复发不频繁、症状较轻、无需持续性系统治疗者。玻璃体内注射曲安奈德、激素缓释剂有助于注射眼的炎症控制。

非甾体抗炎药（NSAIDs）对结节性红斑和疼痛性溃疡有一定疗效。沙利度胺和硫唑嘌呤可用于口腔溃疡和生殖器溃疡。秋水仙碱通过抑制中性粒细胞功能改善结节红斑和口腔溃疡，并可预防复发。沙利度胺对口腔、生殖器溃疡和假性毛囊炎有效。需要注意妊娠妇女禁用沙利度胺，可致胎儿畸形，长期应用可能引起神经轴索变性的不良反应。全身性激素用于秋水仙碱无效的结节红斑。阿普斯特是一种新型的口服磷酸二酯酶-4抑制剂，可有效改善口腔和外阴溃疡，且不良反应少。2019年美国食品药品监督管理局已批准用于治疗成人BS相关口腔溃疡。上述治疗控制不佳或不能耐受者，可考虑生物制剂肿瘤坏死因子（TNF）α拮抗剂或α干扰素。

急性关节炎首选NSAIDs和秋水仙碱。急性单关节炎可考虑关节腔内注射激素。复发性和慢性关节炎可使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、α干扰素或TNFα拮抗剂。

即使给予积极治疗，仍有约25%的眼病患者最终失明。与眼科医师密切协作评估BS眼部病变严重程度至关重要，早期有效的治疗能够降低致盲率。治疗目标是降低眼病变发作的频率和严重程度。孤立前葡萄膜炎的主要治疗是眼表散瞳药物和激素滴眼液。但有预后不良因素（青年、男性、发病年龄小）者应考虑全身免疫抑制剂的使用。累及眼后段的患者应给予全身激素联合环孢素A、硫唑嘌呤、α干扰素或单抗类TNFα拮抗剂治疗，其中环孢素A可降低眼炎发作频率和严重程度，改善视力。

对无临床症状且血清CRP正常的肠白塞综合征患者，建议将内镜下病变愈合作为进一步治疗目标。5-氨基水杨酸和柳氮磺吡啶可用于轻、中度肠白塞综合征一线治疗，及缓解后维持治疗。激素可帮助溃疡快速愈合，往往用于中重度肠白塞综合征，建议起始剂量泼尼松。对中重度活动期患者，国内常用环磷酰胺诱导缓解，硫唑嘌呤常用于维持缓解和预防手术后复发。他克莫司可用于环磷酰胺有禁忌和难治性肠白塞综合征，沙利度胺可用于食管溃疡，及常规治疗无效的肠白塞综合征。此外，难治性患者可给予单抗类TNFα拮抗剂。伴严重全身症状或肠道并发症（如深大溃疡、狭窄、瘘管、出血和穿孔）者可短期给予全胃肠外营养，需警惕导管感染和血栓风险，尽快过渡到肠内营养。肠穿孔、严重狭窄致肠梗阻、大脓肿和大量胃肠道出血者需要进行外科治疗。药物治疗反应差，且因肠瘘等肠道并发症生活质量低下者建议外科治疗。肠白塞综合征术后复发风险高，2年累积复发率30%~44%，通常发生在吻合口附近，围手术期控制疾病活动有助于减少复发。

发生急性DVT的BS患者建议使用激素和免疫抑制剂，如环孢素A、硫唑嘌呤和环磷酰胺。BS引起的DVT仍存在再通困难及高复发率。存在难治性静脉血栓的BS患者若出血风险较低，且排除肺动脉瘤存在，可同时加入抗凝治疗。存在动脉瘤的BS患者应使用高剂量激素和环磷酰胺。在治疗BS的基础上，对动脉瘤破裂或即将破裂及严重动脉闭塞的患者，可行手术干预，包括血管内移植、搭桥术、结扎和植入物。血管内介入治疗侵袭性低，可减少围手术期并发症的风险，优于开放性手术。对存在严重主动脉瓣关闭不全的BS患者，主动脉瓣置换术是常用的外科治疗手段，目前主要应用主动脉瓣人工血管升主动脉替换术（Bentall）或改良的Bentall术（带瓣同种异体或人造血管），可减轻瓣膜对瓣环的直接牵拉，减少瓣周漏的发生。手术尽可能选在病情稳定期，否则易出现移植物闭塞、吻合口假性血管瘤形成、吻合口/瓣周漏等术后并发症。在术前及术后均应使用激素、免疫抑制剂和/或生物制剂以减少术后并发症。

激素和免疫抑制剂是实质型神经白塞综合征的基础治疗。吗替麦考酚酯、环磷酰胺和硫唑嘌呤是最常用的免疫抑制剂。全身给药可联合鞘内注射甲氨蝶呤和/或地塞米松。BS相关CVST的治疗关键是控制血管炎症，初始治疗需大剂量激素，后逐渐减量。可在此基础上进行短期抗凝治疗，但需对颅外血管病变进行筛查，排除动脉瘤。

目前对BS患者疾病缓解尚无共识，亦无标准的停药方案。对有重要脏器受累者，建议根据患者的年龄、性别、疾病严重程度，在疾病缓解2~5年后逐渐减少免疫抑制剂剂量。