动态调控小分子的聚集过程是科学家们的重要研究目标,然而生物体内内部环境的复杂和动态性质阻碍了单个分子的可控聚集过程。基于此,2024年11月19日,香港中文大学(深圳)唐本忠院士、赵征博士、Shaojuan Wang在国际顶级期刊Nature
Communications发表题为《Enzymatically catalyzed molecular aggregation》的研究论文,其团队成员汪文锦为本文一作。唐本忠,中国科学院院士,2021年加入香港中文大学(深圳)担任理工学院院长、校长学勤讲座教授。主要从事材料科学,高分子化学和生物医学诊疗等研究。已发表学术论文2,000多篇,总引用超205,000次,h因子为200。在学术会议上作了500多场邀请报告,拥有100多项授权专利。现任德国Wiley出版社发行的Aggregate《聚集体》杂志主编以及20多家科学期刊顾问、编委或客座编辑。赵征,博士生导师,香港中文大学(深圳)理工学院助理教授、2021-2023连续入选全球前2%顶尖科学家榜单、获首届中国化学会朱道本有机固体青年创新奖。2021年3月加入香港中文大学(深圳)。研究方向为新型聚集体功能材料、有机光敏剂、近红外二区光学材料的生物医学医用等。截至目前已在Nat. Photonics.、Nat. commun.、Matter.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Inter. Ed.、Adv. Mater等国际期刊公开发表SCI收录文章100余篇,引用10000余次,H index: 56。包含14篇ESI高被引论文和2篇ESI热点论文。在这项研究中,研究团队成功地实现了肿瘤过表达酶γ-谷氨酰转移酶(GGT)催化的聚集诱导发光光敏剂(AIE-PS)TBmA的肿瘤靶向聚集。机制研究表明,TBmA-Glu可以通过GGT切割γ-谷氨酰键释放TBmA,TBmA的低水溶性导致其聚集,从而增强发射和光动力活性。TBmA-Glu不仅通过GGT光降解诱导谷胱甘肽(GSH)耗竭,还通过光动力疗法触发癌细胞中的脂质过氧化积累和铁死亡。最终,在雌性小鼠的肿瘤异种移植和原位肝癌模型中进行的体内研究表明,TBmA-Glu具有显著的抗癌效果。这种GGT激活型AIE-PS所展示出的卓越癌症靶向能力和治疗效率,突显了酶介导的调节作为在细胞内调控小分子聚集的有效方法,从而推进了针对各种疾病的创新治疗策略。图1:TBmA-Glu介导的聚集增强光动力治疗机制示意图图3:AIE光敏剂依赖的PDT特性的表征
图4:细胞内AIE光敏剂的GGT依赖性PDT特性的表征
图5:对TBmA-Glu的抗癌机制的研究
图5:TBmA-Glu介导的光疗在体内治疗效果的研究
图5:TBmA-Glu介导的光疗治疗原位肝癌小鼠模型的疗效研究
Wang, WJ., Zhang, R., Zhang, L. et al. Enzymatically catalyzed molecular aggregation. Nat Commun 15, 9999 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-54291-1高端测试,找华算 !同步辐射全球机时三代光源,机时充裕,保质保量,最快一周出结果!
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