连续流微化工技术在精细化工含氟化学品合成方向的应用

学术   2024-12-19 09:51   湖北  

济南 | 2025连续流动化学工艺开发及绿色工艺新技术装备应用论坛

1.氟化工艺概述

1.1氟化反应定义

氟化是化合物的分子中引入氟原子的反应,涉及氟化反应的工艺过程为氟化工艺。氟化剂通常为氟气、卤族化合物、惰性元素氟化物、高价金属氟化物、氟化氢、氟化钾等。

典型的氟化工艺有:

(1)直接氟化

2.3连续流微通道反应合成2-氟代乙酰乙酸乙酯

反应母液乙酰乙酸乙酯(48mg/min20 mmoL)用高压柱塞泵连续注入连续流反应器,硝酸铜3H2O9.12mg/min2.0 mmoL)和乙腈(50mL)溶液分别通过两台泵连续输入反应器内部进行反应,反应温度大约35~40℃。用氮气吹扫容器,然后将用氮气稀释至10v/v的氟以16mmoL/min的流速与母液完成气液混合,紧接着进入SiCPTFE材质微通道反应器进行反应,并用二氯甲烷萃取。GC分析,转化率100%,收率78%。

反应为气液两相反应。

连续化的思路:

2.5连续流微化工技术用非氟化氟化试剂合成含氟化学品

Thestartingmaterial(2.20g9mmol)in15mLofDCMwascooledto-20°C,thenEt2NSF3(2.47mL,18.7 mmol) was added. After1minutes, the cooling bath was removed, and the mixture was stirred overnight.NaHCO3solution was added slowly to the mixture andthemixture was extracted with dichloromethane (3X).Thecombined organicsweredriedwithNa2SO4and purified with flash chromatography (10percent ethyl ACETATE/HEXANE) to provide the difluoroester (1.81 g, 91percent).

DAST将醇转化成为相应氟化物的反应一般情况下在非常温和的条件下进行。通常在–78下加料来抑制最初的放热过程,反应条件比较苛刻,此条件下的稳定性较差。微化工连续流技术完全可以密闭条件下-10℃下完成高效氟化过程。

3.结论

微通道的比表面积大,尺寸的微型化强化了设备的传热、传质过程,提高反应的转化率和产物选择性,可及时移出反应放出的热量,反应条件温和,且能够自动连续化生产,提高了生产的安全性。





      连续流反应技术其优势在于该技术可以提高对热效应的处理能力、增强混合能力和更大的操作窗,从而能够开发出更安全、高效、稳健和可持续的合成生产工艺,并且在生产中所带来的效益不仅限于提高工艺安全性,还包括实现更高效、更低成本的工艺,从而降低下游加工成本和人力成本。其次实验室和生产规模上的应用意味着连续流反应器技术能够得使得早期研发人员与生产工程师双双受益,促进安全、高效和可持续工艺的发展。为满足精细化工企业危险工艺连续流建设和改造需要,帮助各企业储备技术力量,加强人才队伍建设,我单位将于2025年1月10日-12日在山东济南市举办“2025连续流动化学工艺开发及绿色工艺新技术装备应用论坛” ,会议将围绕连续流微反应 、微分离连续技术、液液萃取连续化、连续结晶反应器、连续流生物酶催化反应技术和产业化等方面应用展开介绍,请各有关单位积极派员参加现将有关事项通知如下:


论坛主题:绿色·安全·高效·持续



会议形式:


专家演讲、案例分析、互动交流、仪器设备展示


一、会议组织:


指导单位:中国化工企业管理协会

主办单位:中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

协办单位:山东联萃装备科技有限公司

 台州普渡机械设备有限公司

(继续招募中。。。。。。) 

承办单位:山东微井化工科技有限公司

中科凯晟(北京)化工技术研究院

赞助单位:杭州精进科技有限公司

北京中教金源科技有限公司 
北京日新远望科技发展有限公司

中山致安化工科技有限公司

郑州天一萃取科技有限公司 

深圳华弗智能科技有限公司

麦为智能装备(常州)有限公司

南通海晴医药科技有限公司

(继续招募中。。。。。。)

二、时间地点:


时间:2025年1月10日-12日(10日全天报到)

地点: 山东济南市(详细地址直接通知报名者)

三、会议费用:


会务费:2500元/人(含会议费、资料费、证书、茶歇等);同一企业报名2人以上2200元/人。高校1800元/人,食宿统一安排,费用自理。

(一)  独家赞助 冠名单位

免费搭建展桌2m*4m;

专题发言30分钟;

会刊宣传页;

宣传册投放;

客户对接优先推荐;

免费参会6人;

(二)、黄金赞助单位 

免费搭建展桌2m*3m;

专题发言25分钟;

会刊宣传页;

宣传册投放;

免费参会4人;

(三)、白金赞助单位  

免费搭建展桌2m*3m;

专题发言20分钟;

会刊宣传页;

宣传册投放;

免费参会4人;

协办赞助单位

免费搭建展桌2m*2m;

专题发言15分钟;

会刊宣传页;

宣传册投放;

免费参会2人;

展 位:(2m*2m)含2个免费代表名额;
会议发言:30分钟(含发言人报名费)
详细方案咨询会务组;

四、会议日程安排:


1月10日:会议酒店全天报到;

1月11日(上午):大会开幕,主旨报告,展览展示;

1月11日(下午)——12日(上午):特邀主题报告,展览展示;

1月12日11:30-12:00 闭幕式,大会结束!

1月12日13:30-16:30 考察(待定)!

五、邀请出席嘉宾及报告主题:




★骆广生 清华大学化学工程联合国家重点实验室主任、教授

——《制药和精细化工新材料连续流技术反应工艺开发与应用》



★鄢冬茂 沈阳化工大学战略材料与关键构件研究院教授

——《微化工过程放大中设备设计及在线控制技术》



★盛 敏  华东理工大学讲席教授,博导、华理反应安全中心主任(筹)

——《连续化反应工艺过程的安全评估》



★陈雪叶 鲁东大学院长助理、教授、泰山学者青年专家

——《微流控芯片中的混合反应分离富集现象》



★陈 东  浙江大学研究员、博导

——《微流控技术及其应用》



★赵庆杰 上海中医药大学研究员

——《连续流技术:医药合成的新纪元》



★王玉滨 四川大学化学工程学院特聘副研究员、硕导

——《微尺度旋流场内多相流连续化传递与分离研究进展与应用》



★丁全有 山东微井化工科技有限公司董事长

——《微通道连续流的过去、现在、未来》



马  兵  安微™连续流技术董事长

——《精细化工的新质生产力-连续流应用案例解析》



★郭金海  天津凯莱英医药集团副总经理

——《连续反应技术在医药和精细化工领域的应用案例新进展》



★孔桂昌 杭州精进科技有限公司董事长

——《连续化反应中精确稳定智能进料的技术研究与应用案例》



许东兵  中国科学院过程工程研究所博士

——《液液萃取连续化技术及装备》



张庆武 北京日新远望科技发展有限公司教授级高级工程师

——高品质活性碳纤维膜在制药及化工生产中的应用



★欧志安 中山致安化工科技有限公司总经理

——《中山微反新型通用连续流DMR装备介绍》



★白著双 山东第一医科大学药学院副研究员

——《企业需求的药物化工关键中间体的低成本创新工艺开发》



★陈礼科 上海合全药业股份有限公司流动化学团队主任

——《流动化学技术推动光化学在医药中间体生产中应用》



★林昶旭  厦门大学副教授

——《算法辅助流动化学产学研案例探讨》



★王光祖  中国科学技术大学先进技术研究院研究员

——《连续流微反应技术的基础研究与产业化应用》



★夏应奇  北京理工大学材料学院(在站博后)

——《有机功能材料的微通道连续流合成研究》



★张 亮  台州普渡机械设备有限公司副总经理

——《从工业化视角进行连续流工艺开发及应用》



★刘晨光  福州大学研究员

——《药物分子微通道流动合成》



李  炜  南通海晴医药科技有限公司董事长

——《全相态涡旋连续流管式反应器在精细化工品危化工艺段的应用》



★苏 沛  宁波长净环保材料工程有限公司应用技术总监

——《高级氧化新技术--超微细气泡在废水废气处理中的应用》

(更多专家报告正在邀约确认中,敬请关注。。。。。。)

六、主要会议交流研讨内容


(一)、流动化学工艺基础研究开发及连续化生产自动化/智能化技术创新应用

1、制药和精细化工新材料连续流技术反应工艺开发与应用;

2、流体化学工艺参数的筛选优化及流体化学工艺放大研究进展;

3、连续多级搅拌反应器在三相连续流催化加氢反应中的应用;

4、连续流工艺研究思路及连续流设备的选择;

5、连续流工艺工业化放大与传统釜式工艺的效果比对评估;

6、CRO中的放热反应流动化学及高放热反应的连续流动反应研究进展;

7、连续催化氧化技术及连续卤化技术研究进展与应用;

8、连续重氮化反应及偶合反应过程研究进展与应用;

9、3-氨基丙醇、丙二胺系列衍生物连续化制备工艺开发与应用;

10、丙二胺衍生物制备噻嘧啶中间体甲基四氢嘧啶绿色生产工艺开发与应用;

11、恶喹酸抗菌剂绿色生产工艺与DMPU连续化制备工艺开发与应用;

12、丙烯新材料连续化合成工艺技术研究进展与应用;

13、连续流动化学技术在氢化还原反应和臭氧反应中的应用研究进展;

14、连续流生物酶催化反应集成技术研究进展与应用;

15、原料药和制剂的连续制造技术应用进展及法规解读;

16、连续流反应的可行性评估方法及小试和中试放大的实验方案;

17、新型连续流设备创新研究与应用(微混合器 、板式微通道、管束式微通道、固定床反应器 、回路反应器、离心萃取机);

18、连续流技术辅助设备创新研究与应用(连续进料系统、高压柱塞泵、温控系统、背压设备等) ;

19、连续流装置分离和纯化多模块系统研究进展与应用;

20、工业级微反应器系统内苯连续硝化制备工艺的研究进展;

21、微通道中毛细填充动力学的研究进展;

22、连续流技术与光化学、电化学、酶化学、微波技术等联合应用研究;

23、连续流技术在酰胺类、杂环类、拟肽类、环丙烷类化合物及活性药物制备工艺上的应用。

(二)、新型微通道反应器的连续化生产工艺开发与产业化应用

1、新型微通道反应器系统设计制造关键技术开发及产业化应用;

2、微通道反应器中精细化学品合成危险工艺研究进展;

3、微通道反应器在危险反应中的产业化应用;

4、微反应器的结构设计制造和工艺技术开发研究进展;

5、微通道反应器在精细化学品及医药中间体合成危险工艺中的应用;

6、微通道反应器在聚合反应中的研究进展与应用;

7、微反应器在含能化合物材料合成中的研究进展与应用;

8、微通道反应器中缓慢结垢的在线监测与检测研究与应用;

9、气-液-液三相反应体系在微通道反应器中的高效混合研究进展;

10、气-液两相反应的工艺研究中溶剂和气体载体的选择;

11、全相态涡旋连续流反应器的研发进展与应用;

12、微反应器应用于强放热反应费托合成研究进展;

13、微反应器在多相连续催化加氢过程中的研究进展与应用;

14、连续流相关设备运行中出现的故障及工程技术问题解决方案。

(三)、绿色工艺的研究创新进展与应用

1、卡络磺钠原料药绿色磺化新工艺研究进展与应用;

2、生物技术在化学仿生和生物化工中的研究进展与应用;

3、绿色催化技术研究进展与应用(相转移催化技术、酶催化技术、不对称催化技术);

4、超临界流体中的有机合成技术研究进展与应用;

5、膜及新型分离技术在化工行业中研究进展与应用;

6、新型液液分离连续萃取设备研究进展及工业应用;

7、连续浓缩、连续纯化设备研究进展及工业应用;

8、连续分离、连续结晶设备研究进展及工业应用;

9、高值/电子化学品的连续高效合成与膜分离技术工业应用;

10、连续流动膜分离萃取技术研究进展及工业应用;

11、AI实验室智能化流动化学合成平台的开发与应用。

★新装备与新仪器科技创新成果展示:

会议期间将举办新装备与新仪器成果展示活动,欢迎各仪器、装备开发单位积极参加展台展示及技术推广报告(详情请联系会务组咨询)。

七、参会对象:


1、石油化工,医药、农药、染颜料等精细化工行业相关企业技术负责人;

2、纳米材料合成等领域相关企业技术负责人;

3、设备、技术供应商;

4、政府、协会、检测机构、仪器设备单位、研究所及高等院校等。

八、联系方式:


联系人:赵蕊   电话:13001080157(同微信)

电子邮箱:zghg2012@126.com
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