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为了提⾼贮存稳定性、降低⼄醇残留量，将卡巴他赛纳⽶脂质体制备成冻⼲注射剂，并对冻⼲⼯艺进⾏了研究与优化。以冻⼲产品的外观、主药含量、包封率、⽔分含量、⼄醇残留量、贮存稳定性为评价指标，考察了冻⼲保护剂 (蔗糖) ⽤量、料液装量、预冻速度、⼲燥温度对产品质量的影响。
实验步骤
冻干保护剂的选择及用量
冻⼲过程中会产⽣冰晶⽽破坏脂质体结构。通常，为了保护脂质体的结构，会加⼊冻⼲保护剂，如海藻糖、蔗糖、乳糖、⽢露醇等。前期研究表明，⽢露醇作为冻⼲保护剂时保护效果较差、粒⼦易聚集；乳糖作为冻⼲保护剂时的保护效果与蔗糖相近，但部分患者的乳糖耐受性较差；海藻糖属于注射级辅料，作为冻⼲保护剂时保护效果也较好，但价格较⾼。综上所述，本研究选⽤蔗糖为冻⼲保护剂，以冻⼲产品的外观、⽔分、复溶再分散时间(t再分散，指冻⼲产品完全溶解所⽤时间) 为评价指标，考察蔗糖与磷脂的质量⽐对冻⼲产品质量的影响。
冷冻⼲燥过程包括预冻和⼲燥。为了降低能耗、提⾼效率，本研究从预冻阶段降温速度、⼀次⼲燥温度、⼆次⼲燥温度3个⽅⾯对冻⼲⼯艺进⾏研究与优化，以缩短冻⼲周期。
2.1 预冻阶段
2.2 ⼀次⼲燥阶段
⼀次⼲燥⼜称升华⼲燥，主要⽬的是除去产品中的⾮结合⽔。该阶段的主要⼯艺参数是升华⼲燥温度和⼲燥时间(t升，指从⼀次⼲燥开始到⽔线完全消失及之后继续保温2 h的总时⻓)。依据1纳⽶脂质体混悬液的共熔点，分别选择-15℃和-10℃作为升华⼲燥温度进⾏考察。设计⼀次⼲燥⽅案如表所⽰，记录⽔线消失时间，并对制得的冻⼲产品的外观、t 再分散、⽔分含量等指标进⾏评价。
2.3 ⼆次⼲燥阶段
实验结果
冻干保护剂的选择及用量
2.1 预冻阶段
2.2 ⼀次⼲燥阶段
结果如表4所⽰，⼆次⼲燥温度为25或28℃时，所得冻⼲产品的外观均为紧贴瓶壁的⽩⾊圆柱形疏松块状物，表⾯平整、⽆塌陷，且t再分散均为20 s，⽔分含量均低于2％，其他各项评价指标均相近且表现良好。⼆次⼲燥温度为25和28℃时，到达⼲燥终点所需时间分别为61.50和48.83 h，t解分别为40.67和28.00 h。为了节约时间、减少能耗，本研究将解析⼲燥温度设为28℃，解析⼲燥时间设为28 h，冻⼲全程总耗时为48.83 h。
综上所述，优化冻⼲⼯艺为：蔗糖与磷脂的质量⽐为5.0；脂质体中卡巴他赛质量浓度为2 mg/mL，规格为每瓶20mg；⻄林瓶选⽤20或 30 mL的规格，当⻄林瓶规格为20 mL时，料液与⻄林瓶体积⽐为 1 ∶ 2，当⻄林瓶规格为30 mL时，料液与⻄林瓶体积⽐为1 ∶ 3；采⽤阶段式升温，冻⼲曲线如图1所⽰，预冻温度为-40℃，隔板降温时间为 90 min，-40℃时保温5 h；⼀次⼲燥温为-15℃，⼀次⼲燥时间为14 h；⼆次⼲燥温度为28 ℃，⼆次⼲燥时间为28 h。
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