来源:丁香学术
干眼症(Dry eye disease, DED)影响着全球 5%~35% 的成年人口,而中国干眼症的总患病率超过 30%[1],其常见的症状包括眼干、眼涩、异物感、红肿、瘙痒、刺激感等,严重影响了患者的视力与生活质量。近年来随之在电子产品的普及、熬夜、长时间处于空调环境等因素下,干眼症的发病率也逐年上升,已然成为全球性的健康问题。由于干眼症难以根治,因此也常被称为「绝症」。
2024 年 9 月 11 日,来自中山大学中山眼科中心/眼病防治全国重点实验室的梁凌毅与刘奕志研究团队在医学顶刊 British Medical Journal (IF:94)发表研究 [2](图 1)。研究员通过对比采用人工泪液(0.1% 玻璃酸钠)与「笑的训练」对干眼症进行治疗,结果显示「笑的训练」与人工泪液疗效相当,且在部分眼部体征改善上甚至还优于人工泪液(0.1% 玻璃酸钠),这也为长期依赖眼药水的干眼症患者提出了一种有效、安全、低成本且环境友好的非药物治疗手段。这也是国内眼科领域首次以第一作者和通讯作者在 British Medical Journal 期刊上发表论文!
图 1 相关研究
试验的分组与设计
本研究是如何进行分组与设计的呢?为了探究 「笑的训练」对干眼症的治疗效果,研究人员采用一项双臂、非劣效、随机对照试验,共计纳入了 299 名有症状、轻中度、不伴有严重角膜上皮缺损的干眼症患者(18~45 岁,平均年龄 28.9 岁;74% 为女性)(图 2)。研究人员将受试者按 1:1 随机分配,并分别接受大笑练习或眼药水(0.1% 透明质酸钠滴眼液,对照组),每天四次,持续八周。其中,「大笑练习组」进行 5 次时长五分钟的大笑练习(练习指示:训练过程中,请尽量夸张表情,上扬嘴角,露出牙齿,眯起眼睛。请跟我念:Hihihi,哈哈哈,茄子茄子茄子,七喜七喜七喜,哈哈哈哈哈哈)(图 3)。研究人员采用的主要结局为两组人群从基线到 8 周眼表疾病指数(ocular surface disease index, OSDI)的平均变化(分值在 0-100 之间,且分数越高表明眼表不适越严重),非劣效性界值是 6 分;次要结局包括:眼表疾病指数评分从基线下降至少 10 分的患者比例,以及干眼疾病体征的变化(例如,8 周无创泪液破裂时间)。
图 2 试验及分组概况(HA 为「透明质酸」;OSDI 为 「眼表疾病指数」)
那么,「笑的疗法」对干眼症这种与情绪相关的慢性病究竟是否有效呢?如果有效,与最常用的人工泪液(0.1% 透明质酸钠滴眼液)相比其疗效又有何差异呢?
「笑的疗法」对干眼症的治疗效果
首先,在主要结果方面,两组的干眼症症状评分(OSDI)在 8 周时均显著改善,其中「大笑练习组」的 OSDI 评分的平均变化为-10.5 分(95% CI:- 13.1~- 7.82),对照组为-8.83 分(95% CI:-11.7~-6.02)(图 4)。另外,两组之间的 OSDI 评分变化差异的 95% 置信区间为- 5.08~2.19(P = 0.43),其上限低于非劣效性界限 6 分,这也表明大笑训练在缓解干眼症症状方面不劣于 0.1% 透明质酸钠滴眼液,支持非劣效性。值得注意的是,「大笑练习组」在 12 周时(停止训练后的 4 周)的 OSDI 评分也持续改善,而 0.1% 透明质酸钠滴眼液组则没有这种持久效果。总的来说,该研究结果表明在 8 周的干预期内,「笑的训练」可有效缓解轻中度、不伴有明显角膜上皮缺损的干眼患者的症状,且效果不逊于 0.1% 透明质酸钠滴眼液!
图 4「笑的训练」对干眼症状的改善效果不逊于 0.1% 透明质酸钠滴眼液
其次,在次要结果方面,两组在 8 周时 OSDI 评分降低至少 10 分的患者比例并无显著性差异。同时,「大笑训练组」在 8 周时非侵入性泪膜破裂时间(Non-invasive tear break up time, NIBUT)的改善程度显著优于 0.1% 透明质酸钠滴眼液组(平均差 2.30 秒,P < 0.001)(图 5)。除此之外,两组在角膜荧光素染色评分、泪膜高度、36 项简明健康调查表(SF-36)的生理健康评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、主观幸福感评分方面也均无显著性差异。并且「大笑训练组」在 8 周时 SF-36 的心理健康评分显著改善!
图 5 意向治疗分析:8 周时大笑练习对干眼症临床症状的未调整效应
最后,两个研究组也均未发现不良事件。该项研究结果表明,「笑的训练」在缓解干眼症症状方面不劣于 0.1% 玻璃酸钠滴眼液。此外,研究团队发现坚持「笑的训练」可以提高泪膜的稳定性和睑板腺的功能。总的来说,该研究展现了「笑的训练」在治疗干眼症症状方面的巨大潜力!
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