近期,《Chinese Chemical Letters》在线发表了我校药学院袁泽利教授、李洪玉副教授和中国科学院化学研究所马会民研究员课题组合作的研究论文,题目:A lipid droplet-targeting fluorescence probe for monitoring of lipid peroxidation in ferroptosis and non-alcoholic fatty liver disease,DOI:10.1016/j.cclet.2024.110620。遵义医科大学硕士研究生卢权为本文第一作者。
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多不饱和脂肪酸的脂质过氧化(lipid peroxidation, LPO)是铁死亡的最终执行步骤。研究表明,脂质亚细胞结构是铁死亡过程中LPO发生的主要位点。脂滴作为脂质储存和代谢的主要细胞器,在铁死亡的调控中起着关键作用。因此,实时、原位监测脂滴内的LPO过程具有重要意义。荧光探针已被广泛应用于铁死亡的成像研究,但主要是集中在检测铁死亡上游调控的小分子生理物种,如活性氧物种和生物硫醇等;目前报道的用于铁死亡过程中脂滴成像的探针主要是基于监测脂滴内的微环境变化(如粘度和极性);而广泛用于LPO检测的商业探针,例如C11-BODIPY581/591,则没有亚细胞器靶向性。
为此,本研究发展了首个可靶向脂滴的LPO荧光探针(LD-LPO)。LD-LPO在与脂质过氧化物反应后,可在518 nm处产生快速且特异性的荧光增强响应,且不受其他氧化性物种(如羟基自由基)和微环境变化(如极性和粘度)的干扰。LD-LPO能够选择性地靶向富集到脂滴内部,并且在erastin或RSL3诱导的铁死亡细胞中均可成像监测脂滴内的LPO过程。此外,LD-LPO还被应用于与铁死亡相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,并监测saroglitazar对NAFLD的治疗过程。LD-LPO良好的分析和成像性能,使其有望应用在更多与铁死亡相关的生理和病理过程。该研究得到了国家自然科学基金、贵州省优秀青年科技人才项目、贵州省教育厅高校科技创新团队、遵义医科大学“科技菁英”计划等项目的资助。