近日，我校姚新生教授团队在国际著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF五年=11.6，中科院1区/Top期刊)发表了题为“scRNA+TCR-seq revealed dual TCR T cells antitumor response in the TME of NSCLC”的研究成果。论文的共同第一作者为免疫学研究生2021级彭芪和2022级徐元圆，通讯作者为姚新生教授。
克隆选择学说（Burnet, 1959）与胚系“V-D-J等位基因排斥重组”形成的“单受体淋巴细胞”组库（Tonegawa，PNAS，1976）是免疫学经典理论，但近年来受到“双受体淋巴细胞”研究的挑战。1988年首次报道的“双TCR表达T淋巴细胞”（Malissen, et al. Cell, 1988）在自身免疫耐受、移植排斥等方面展现出独特的生理和病理作用（Schuldt, et al. J Immunol, 2019）。单细胞测序技术的发展为“双TCR T细胞”的研究带来了突破，课题组通过scRNA-seq和scTCR-seq在非小细胞肺癌患者（NSCLC）的GEO共享数据中发现，患者的血液、正常组织、肿瘤周边和肿瘤组织中均存在“双TCR T细胞”，且表现出克隆性增生。不同组织部位“双TCR T细胞”的CDR3序列存在重叠，提示其由血液迁移至肿瘤组织；与“单TCR T细胞”相比，“双TCR T细胞”在V、J家族取用上存在显著差异，表明其可能识别不同的肿瘤抗原表位。肿瘤组织中的“CD8+CXCL13+双TCR T细胞”克隆增殖更显著，暗示其可能参与抗肿瘤应答。同时部分“双TCR T细胞”的TCR β CDR3序列与“CD8+CXCL13+单TCR T细胞”和“CD4+CXCL13+单TCR T细胞”共享，提示其共同参与抗肿瘤应答。
本研究揭示了非小细胞肺癌肿瘤微环境中“双TCR T细胞”亚群的抗肿瘤应答特征，为探究TME中“未知的浸润T细胞亚群”提供了新的视角。该研究得到了国家自然科学基金和贵州省百层次人才基金的资助。
