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近日，一个由约翰英尼斯中心研究人员及来自马德里、纽约和英国伯明翰顶尖专家组成的国际研究团队，在细菌耐药性研究方面取得重大突破，相关成果发表于《自然微生物学》。
细菌耐药性是日益严峻的全球公共卫生挑战，细菌通过多种防御机制抵御抗生素，其中质粒这一细菌细胞内携带抗药基因的小 DNA 分子发挥关键作用。研究团队使用全球用于研究临床相关质粒的 RK2 模型质粒开展研究。起初，他们关注对质粒在细菌宿主体内存活至关重要的 KorB 分子，它是一种 DNA 结合蛋白，此前虽被认为在控制基因表达中起作用，但具体机制不明。
出于好奇，研究团队开展了一次 “星期五下午” 实验，意外发现 KorB 与另一种分子 KorA 相互作用。利用先进的显微镜和蛋白质晶体学技术，研究小组揭示了 KorB - KorA 调节系统：KorB 作为 DNA 滑动钳，KorA 作为锁将其固定，二者形成的复合物关闭细菌基因表达，保障质粒在细菌宿主内的安全，这一现象属于细菌中的远程基因沉默。
该研究第一作者、约翰・英尼斯中心博士后研究员托马斯・麦克莱恩博士表示，这一发现是好奇心驱动科学的胜利，为细菌远程基因调控提供了新范例，也为新治疗方法提供靶点，有望破坏宿主质粒稳定，使细菌对抗生素重新敏感，解决了该领域长达数十年的关键蛋白 KorB 如何控制基因开启和关闭的难题。目前，研究正扩大到更多临床相关质粒，并进一步探索 KorB - KorA 机制。
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