肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤,也是2020年癌症死亡的第三大原因。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的一种类型,占所有肝癌病例的80%至90%。尽管HCC的治疗方案比以往更加多样化,患者预后也有所改善,但早期转移和频繁复发导致晚期HCC患者的五年生存率较低。因此,迫切需要研究HCC的潜在分子机制并确定新的治疗靶点。
三基序蛋白8(TRIM8)是一种E3连接酶,通过介导K63连接或K48连接的多泛素化参与底物稳定性和功能的调节。之前的研究发现TRIM8在多种肿瘤类型中发挥双重作用(致癌或抑癌),但它在HCC中的作用和潜在机制还不清楚。
上海长征医院消化内科谢渭芬教授领导的研究团队近日发现,TRIM8通过介导肝细胞核因子1α(HNF1α)泛素化并促进其蛋白降解,在HCC进展过程中发挥了致癌作用。研究表明,以TRIM8-HNF1α为靶点也许是一种很有前景的HCC治疗策略。这项研究成果于6月15日发表在《Cell Death & Disease》杂志上。
图片来源:《Cell Death & Disease》
(https://www.nature.com/articles/s41419-024-06819-y)
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