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作为当下新兴的抗肿瘤疗法，免疫治疗已经成为不少癌症病友们对抗癌症、延长生命的好帮手。然而，免疫治疗中的一些关键词比如PD-1、PD-L1，却常常让大家困惑不已。这两个单词虽然只有一字(母)之差，但仍是两个独立的“个体”，含义也有所不同。
为了避免大家混淆它们，今天我们就来看看这二者有什么区别和关系。
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PD-1和PD-L1到底是什么？
作为一种高级生命体，人体具有一种精妙而神奇的保卫系统——免疫系统，它可以区别“自己”和“非己”，并对非己物质进行识别、应答和清除1，比如抵御细菌、病毒、真菌和癌细胞等“恐怖分子”的威胁2。
在人体的这个保卫系统中，T细胞就好比是荷枪实弹四处巡逻的军队，能够识别、攻击和杀伤癌细胞2。
图源：https://pixabay.com/
我们今天要讲的PD-1和PD-L1，就与T细胞这支庞大的军队有着密不可分的关系。
PD-1的全称为程序性死亡受体1，它是驻扎在T细胞上的一种蛋白3。我们可以把它看做是每个军人(T细胞)所配备的接收器，这个接收器(PD-1)可以接收上级发出的“停战”电报，这个电报就是PD-L13。PD-L1，大名程序性死亡配体1，顾名思义，就是可以与PD-1配对结合4的蛋白。
PD-1与PD-L1二者一旦结合，就仿佛是接收器接收到“停战”电报，军人们(T细胞)就会解除战斗状态，不再去攻击体内的其他细胞3。
某些癌细胞十分狡猾，利用PD-L1和PD-1这种“上传下达”的机制，给自己也伪造了一个“停战”电报PD-L1，使之能够与T细胞上的PD-1结合，从而发出“停战”指令，让自己免受人体军队的攻击3。
编译自：Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1)8.
简而言之，PD-1是T细胞表面的一种 “停战信号接收器”，而PD-L1则可由癌细胞产生，能够向PD-1发出“停战”电报。癌细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1一旦结合，就可以阻断T细胞增殖、发挥免疫效应4，导致癌细胞不受控制地生长。
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抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗
那么，如果我们不让PD-1和PD-L1发生结合，是否就能破解癌细胞的这种小聪明了呢？
为此，科学家们利用它俩这种“焦不离孟”的作用方式，研发了可以阻断PD-1与PD-L1结合的药物，即抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗，也就是咱们常说的抗PD-1疗法和抗PD-L1疗法。
抗PD-1单抗主要是结合PD-1(接收器)，从而阻断了PD-1与癌细胞PD-L1的结合，消除“停战”电报的送达，进而重新激活T细胞，让它能够回到正常工作状态，甚至增强T细胞的抗肿瘤免疫活性4，发挥强烈的抗肿瘤作用。
抗PD-L1单抗则主要与PD-L1(电报)结合，但同样也能达到阻断PD-1与PD-L1结合的目的，从而增强T细胞的抗肿瘤免疫反应3,4。
编译自：Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1)8.
今天我们不仅知道了PD-1和PD-L1是两种不同的蛋白，还了解到了针对这对“拍档”所开发的两种不同治疗方案——抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗。虽然这两种治疗方案的作用位点不同，但原理是一致的，都是为了阻断PD-1与PD-L1的结合，从而恢复和放大T细胞的抗肿瘤作用。
PD-1和PD-L1的区别，您分清了吗？
· 参考文献 ·
1. 医学免疫学.第9版 P30.
2. ESMO, Patient Guide for Immunotherapy Side Effects, 2017.
3. American Cancer Society, Immunotherapy, cancer.org
4. Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1):8.
|来源：e药安全
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