PD-1(Programmed cell death protein 1)作为T细胞上的抑制性受体已被广泛研究。不仅如此，PD-1可在肿瘤微环境中调节髓源性抑制细胞的代谢重编程、髓细胞分化等。因此，PD-1是髓细胞上关键的抑制性受体，其表达水平是介导肿瘤免疫逃避的关键机制。然而，PD-1在髓细胞中的表达调控机制目前尚不清楚。
近日，天津大学生命科学学院英才副教授吕春婉团队在Cells期刊上发表题为“Type I interferon activates PD-1 expression through activation of the STAT1-IRF2 pathway in myeloid cells”的研究论文，本研究发现IFN-I通过激活髓细胞中的pSTAT1-IRF2信号通路以激活PD-1的表达（图1）。
图1. IFNβ激活髓细胞中PD-1表达的分子机制
本研究首先发现在人结直肠癌的髓细胞表达谱中，PDCD1和IFNB1的表达水平呈正相关。利用IFNβ重组蛋白体外处理小鼠髓细胞RAW264.7，结果表明：IFNβ可激活PD-1的表达。敲除IFNβ受体IFNAR1后，PD-1的表达水平显著下调（图2）。
图2. IFNβ激活髓细胞中PD-1的表达
基于此，研究团队对其展开机制研究。利用Western blotting，qPCR，ChIP等方法，确认在髓细胞中IFNβ通过激活STAT1（信号转导子转录激活因子1）进而上调IRF2（干扰素调节因子2）的表达，从而促进PD-1的表达水平（图3）。此结论在体内实验中也得到了验证（图4）。
图 3. IFNβ在髓细胞中通过激活STAT1-IRF2通路以上调PD-1的表达
图4.在体内肿瘤微环境中过表达IFNb可通过激活STATs和IRFs以激活髓细胞中PD-1的表达水平
该论文的第一作者为天津大学生命科学学院硕士生梁丽艳，独立通讯作者为天津大学生命科学学院英才副教授吕春婉，天津大学生命科学学院为本论文的第一通讯单位。本研究工作由天津大学和天津医科大学合作完成，得到国家自然科学基金的支持。
原文链接：
https://www.mdpi.com/2073-4409/13/13/1163
