“华山感染”微信公众号消息,近日,国家传染病医学中心,复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》(中科院1区,IF=10.9)上发表了一项研究。该研究通过随机双盲安慰剂对照试验评价ZX-7101A作为新型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂,在治疗单纯性成人流感中的有效性和安全性,并探索其耐药率。据介绍,季节性流感导致全球5%-10%的成年人与20%-30%的儿童受感染,每年造成29万- 65万人死亡,死亡率为4.0-8.8/10万。目前,感染人类的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亚型,以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种抗流感病毒药物,新型帽依赖型核酸内切酶(CEN)抑制剂玛巴洛沙韦于2018年首次通过FDA批准上市。ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药,与玛巴洛沙韦作用机制相同。临床前研究表明,ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性,其体外抗病毒活性与巴洛沙韦相当。I期临床研究表明,在40-160 mg剂量范围内,ZX-7101A药代动力学特征呈线性,t1/2为83.01~125.55。为了进一步研究ZX-7101A的有效性和安全性,开展了II/III期适应性设计研究。研究中,流感患者被随机分配,并分别服用ZX-7101A 40 mg、ZX-7101A 80 mg或安慰剂。研究结果表明,ZX-7101A能显著加快流感症状缓解,两剂量组较安慰剂组,能让受试者更早达到症状缓解标准。此外,在本项研究中,未发生导致死亡的不良事件。ZX-7101A 40mg组、80mg组不良事件发生率分别为41.8%、44.2%,在数值上均低于安慰剂组的53.8%。相比药物相关不良事件发生率,ZX-7101A 40mg组为7.1%,80mg组为9.2%,与安慰剂组的5.6%相近。治疗过程中,最常见的与治疗相关的不良反应为中性粒细胞计数和白细胞减少。综合上述研究结果,可表明ZX-7101A具有良好的安全性。