近日，上海交通大学农业与生物学院孙涛实验室在“Advanced Science”杂志发表题为“Assessment of Single-Cycle M-Protein Mutated Vesicular Stomatitis Virus as a Safe and Immunogenic Mucosal Vaccine Platform for SARS-CoV-2 Immunogen Delivery”的研究论文。这项研究基于实验室拥有的知识产权：水泡性口炎病毒载体（VSVMT），通过将病毒基因组中的囊膜蛋白基因（G）去除，并用新冠病毒的前融合蛋白基因（S2P）替代，开发了一种能够高效表达新冠病毒保护性抗原的复制缺陷型VSV病毒载体。研究结果表明，在健康动物模型（包括金黄地鼠和人类ACE2转基因小鼠）以及环磷酰胺诱导的免疫抑制动物模型中，这种实验性新冠疫苗通过鼻腔给药表现出极高的安全性，单次接种就能迅速引发有效的特异性黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫反应。
鉴于新冠病毒主要通过呼吸道传播，有效的黏膜免疫，特别是分泌型IgA（sIgA）抗体，在阻止其感染方面起着至关重要的作用。目前市面上的新冠疫苗大多采用肌肉注射的方式，虽然能显著减少感染导致的死亡率和重症病例数，但未能充分激活呼吸道，特别是上呼吸道的黏膜免疫。由于缺乏适当的黏膜佐剂，像mRNA疫苗和蛋白质亚单位疫苗这样的主流技术尚未实现安全的黏膜递送。相比之下，减毒活病毒或病毒载体成为开发呼吸道黏膜疫苗最为有效的策略之一。因此，基于非复制型VSVMT病毒载体的这一发现，不仅为新冠黏膜疫苗的研发提供了安全有效的递送平台，也为其他呼吸道病原体，如呼吸道合胞病毒（RSV）和流感病毒的疫苗开发开辟了新的途径。
上海交通大学在读博士生张恩，毕业博士生柯勇为论文的共同第一作者，农生学院孙涛和药学院张宝红老师为论文通讯作者。本研究得到了上海市科技创新计划生物医药与技术支撑项目的资助。
