9月28日，我院寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队在心肌纤维化机制以及治疗方面的研究取得新进展，研究成果论文《Deletion of ASPP1 in myofibroblasts alleviates myocardial fibrosis by reducing p53 degradation》发表于国际高水平期刊《Nature Communications》。文章首次揭示抑制促凋亡基因ASPP1能降低心肌梗死导致的心肌纤维化，抑制ASPP1可能是防治心肌纤维化导致心功障碍的一种新策略。
心肌梗死（myocardial infarction，MI）导致心肌细胞不可逆性缺失，丢失的心肌细胞被纤维瘢痕取代，纤维瘢痕刺激成纤维细胞活化，分泌细胞外基质；而过量生成的细胞外基质，使心脏顺应性降低，心脏功能受损，最终导致心力衰竭。目前尚无有效缓解病理性纤维化的治疗方案。
促凋亡p53蛋白(apoptosis stimulating of the p53 protein, ASPP)家族是一组参与细胞凋亡调控的蛋白。在之前的工作中，我们发现ASPP1通过与p53结合,促进了p53的核易位，增强了促凋亡基因的转录，并促进心肌细胞凋亡而加剧缺血再灌注损伤后的心肌功能障碍。本研究结果表明ASPP1通过与去泛素化蛋白OTUB1结合，减少OTUB1与p53相互作用，从而增强p53泛素化和降解。作为心脏纤维化的正调节因子，抑制肌成纤维细胞ASPP1可显著减轻心肌纤维化。我们的研究表明，靶向ASPP1在治疗心脏纤维化方面具有相当大的潜力。该研究为心肌纤维化的临床治疗提供了实验性依据，具有较好的临床转化前景。
杨宝峰院士、吕延杰教授、潘振伟教授、张志仁教授和张洋教授为该文共同通讯作者，药理学专业李尚轩博士、杨甍博士、赵银凤硕士为该文共同第一作者。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-024-52739-y
撰稿：张洋
审稿：科研科
编辑：庚天琦
