大李和老李都是慢性乙肝患者，这天约好一起到省城去看病。
在车上他俩交换着看对方的化验单，大李惊奇地发现他的HBV DNA正常值与老李的不一样。
老李仔细一看，可不是吗？老李HBV DNA化验单参考值一栏写的是“<20 IU/ml”，而大李HBV DNA化验单参考值一栏写的是“<1×103 copies/ml”。
他俩纳闷了，参考值不就是正常值吗？怎么还不一样呢，难不成还有别的说法？
大李和老李来到医院，他们看的是同一位专家。进到诊室，老李就问：“主任，俺俩的DNA正常值怎么不一样呢？”
专家被问得一头雾水，一时不知道怎么回答，当看过他俩的化验单后又呵呵一笑，很认真地解答起他们的疑问来。
一｜HBV DNA的检测和差异
血清HBV DNA检测采用的是聚合酶链反应技术（PCR）。
关于PCR技术
PCR是目前临床普遍开展的用于病原学诊断的先进技术，具有快速、灵敏度高的特点，是诊断方法学上的技术性革命。
现在很多感染性疾病都可以通过PCR检测病原体的核酸来诊断，比如新冠病毒感染、流感、支原体肺炎等。
检测方法/试剂不同，结果不同
PCR有不同的检测方法，方法不同、检测试剂不同，其检测结果和计量单位也会有不同。
老李HBV DNA的计量单位是“IU/ml”，这是用超高敏检测方法检测的结果，而大李HBV DNA的计量单位是“copies/ml”，是采用普通方法检测的结果。
HBV DNA超高敏检测VS普通检测
超高敏检测法精确度高，标准统一，但化验费贵；普通方法精确度低，但费用便宜。
超高敏HBV DNA检测是国际上通用的检测方法，也是被我国《乙肝防治指南》所推荐的。超高敏检测可以更精准地指导临床用药和停药。
为什么患者会有不同的PCR检测，主要还是检测技术和检测费用造成的。
有的基层医院因技术条件所限，还开展不了超高敏DNA检测，有的是因为费用问题患者不选择超高敏检测。
但不管选择哪种方法都不影响乙肝的诊断，只是在评价疗效上超高敏检测更为精准一些。
二｜HBV DNA的检测意义
HBV DNA 即乙肝病毒核糖核酸，反映的是乙肝病毒的复制水平。HBV DNA水平高说明体内乙肝病毒复制活跃、载量高、传染性强；反之，亦然。
血清HBV DNA 检测是乙肝的常规检查项目，是诊断乙肝的重要指标，无论是急性乙肝还是慢性乙肝，患者血清中除了表面抗原阳性外，都可检测到HBV DNA。
血清HBV DNA也是评价慢性乙肝抗病毒疗效的重要指标，在乙肝抗病毒的治疗过程中，我们需要定期检测HBV DNA以评价疗效。
➤ 在抗病毒治疗中，如果HBV DNA大幅下降，说明疗效良好；
➤ 如果下降不明显或不下降，说明疗效差，需要调整治疗方案；
➤ 如果在核苷类药物抗病毒治疗中HBV DNA由低水平突然大幅升高，提示可能存在耐药，也需要调整治疗。
很多患者经过抗病毒治疗后，HBV DNA处于低水平，用普通方法检测不出来，所以医生会推荐用超高敏的方法检测以便于更好地去评价疗效。
三｜正确理解化验单上的参考值
在化验单上都有“参考值”一栏的标识，以便于医生和患者将化验结果进行对照比较。
大多数血液检查项目（如肝功、肾功、血糖等生化指标和肿瘤标志物等）的“参考值”确实指的是正常范围，如丙氨酸氨基转移酶15～40 U/L，空腹血糖3.9～6.0 mmol/L等。
但对于PCR的核酸检测来说，它的“参考值”不是指的正常值，指的是所用的检测方法所能检测到靶目标的最低检测下限，也就是说“当核酸低于这个水平的时候就检测不到了”，标注的其实是PCR的检测能力。
超高敏HBV DNA最低检测下限是20 IU/ml，普通方法因标准不统一，最低检测下限比较凌乱，有103 copies/ml或500copies/ml等多种。不同的检测方法最低检测下限不一样。
任何病原体的核酸对于人体来说都是外来的物质，只要有就是不正常的，所以理论上HBV DNA正常值是0。但PCR检测能力是有限的，正如上面所述，不是所有的核酸都能检测出来。
这就好比有一勺白糖，放进装满水的杯子里容易检测到，但放进装满水的游泳池里就检测不到，因为它的浓度实在是太低了。但没有检测到并不等于没有，所以参考值不能写0，只能标明“最低检测下限”。
对于HBV DNA化验单上的“最低检测下限”我们要正确去理解。
如果低于这个水平，它有两种可能，一是它确实等于0，被检查者没有乙肝或乙肝已被彻底治愈；二是标本中核酸含量极低，所用的检测方法检测不到，但不等于0。
本文作者丨汪明明 教授
山东省公共卫生临床中心（原济南市传染病医院）主任医师
肝胆相照2016-2023年度科普达人
图片来源：视觉中国授权库
（医学科普具有普适性，不作为诊疗意见，如有个性化需求，建议您就诊咨询。）
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