合成过程中,单步骤连续流动合成的平均97%产率,每步21.4 g/h的吞吐量,以及15.5分钟的总停留时间。最终,实现了d4T的多步骤连续流动合成,总产率为87%,总停留时间为19.9分钟,吞吐量为117 mg/h,无需中间纯化。
表1:Continuous Flow Synthesis of Trimesylate 3 Optimization
连续流合成的优势
连续流动合成被认为可以克服批量技术的这些挑战。在过去十年中,连续流动技术用于合成复杂化合物和活性药物成分(APIs)的速度迅速增加,这是因为连续流动技术相对于批量技术有许多优势,如快速优化和扩大规模、改善过程安全性以及提高产品质量和产率。
此外,连续流动技术允许反应的串联,避免了中间纯化和处理,导致快速生产和更环保的过程。鉴于当前的严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)大流行,也称为COVID-19,提醒我们快速合成药物以维持社会健康和福利的重要性。
连续流动技术在满足这一社会需求方面发挥着重要作用。因此,我们设想司他夫定可以通过连续流动系统高效且经济地合成,以展示在生产APIs中快速多步骤连续流动合成的潜力。
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