多步连续流合成中,如何通过优化条件和在线后处理程序提高效率

学术   2024-12-10 09:34   湖北  

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合成过程中,单步骤连续流动合成的平均97%产率,每步21.4 g/h的吞吐量,以及15.5分钟的总停留时间。最终,实现了d4T的多步骤连续流动合成,总产率为87%,总停留时间为19.9分钟,吞吐量为117 mg/h,无需中间纯化。

表1:Continuous Flow Synthesis of Trimesylate 3 Optimization

连续流合成的优势

连续流动合成被认为可以克服批量技术的这些挑战。在过去十年中,连续流动技术用于合成复杂化合物和活性药物成分(APIs)的速度迅速增加,这是因为连续流动技术相对于批量技术有许多优势,如快速优化和扩大规模、改善过程安全性以及提高产品质量和产率。

此外,连续流动技术允许反应的串联,避免了中间纯化和处理,导致快速生产和更环保的过程。鉴于当前的严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)大流行,也称为COVID-19,提醒我们快速合成药物以维持社会健康和福利的重要性。

连续流动技术在满足这一社会需求方面发挥着重要作用。因此,我们设想司他夫定可以通过连续流动系统高效且经济地合成,以展示在生产APIs中快速多步骤连续流动合成的潜力。

图1 Multistep continuous ow synthesis of stavudine (d4T).

原文:https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01013
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