胆汁淤积性肝病（CLD）是一种复杂的肝胆疾病，由肝细胞水平的胆汁形成缺陷或胆管水平的胆汁分泌和流动受损引起。根据胆汁淤积的不同部位，可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。其共同特点是肝细胞内胆汁酸（BAs）等有毒物质的过度积累引起胆汁淤积性肝损伤。持续性胆汁淤积可进一步诱导氧化应激和炎症信号反应，最终导致肝纤维化或肝细胞坏死。近年来，全球胆汁淤积症的发病率逐年上升，尤其是在儿童、青少年和妇女中高发。目前，我国仍然缺少具有自主知识产权的高效的治疗CLD的药物。临床上治疗一直依赖美国FDA认证的熊去氧胆酸和奥贝胆酸，但它们的有效率不足50%，副作用明显且价格昂贵。中国科学院西北高原生物研究所高原药用资源生态保护与繁育研究团队从一种传统药材中筛选得到咖啡酰奎宁酸活性组份，对CLD具有显著的治疗效果。该组份不仅能够通过调控FXR信号通路，减少BAs的合成，而且能够通过促进BAs的肝肠循化，加速有害次级胆汁酸通过粪便排出体外，同时具有极强的抗炎活性，对胆汁淤积引起的肝脏损伤具有极强的保护和治疗作用。该研究全面证实了咖啡酰奎宁酸活性组份对胆汁淤积症的治疗效果并阐明了其作用机制，证实该组份具有很好的药物开发潜力。研究结果以Caffeoylquinic acids from Silphium perfoliatum L. show hepatoprotective effects on cholestatic mice by regulating enterohepatic circulation of bile acids 为题，于9月30日在线发表于Journal of Ethnopharmacology（中国科学院二区期刊， 2023年影响因子/JCR分区：4.8/Q1）。西北高原所与青海大学联合培养的博士研究生张国英为第一作者，西北高原所赵晓辉研究员为通讯作者。同时该研究也申请了相关发明专利3件。该工作得到了青海省科技厅科技成果转化专项和青海省“昆仑英才”人才计划的资助和支持。咖啡酰奎宁酸组份对CLD疾病模型胆汁酸代谢及肝脏组织的保护作用咖啡酰奎宁酸组份对CLD的作用机制图
