宾大创投·研究院生命科学组
双周报-2024年11月
关于研究院
在宾大创投俱乐部优质导师及合作投资机构的人脉、信息及专业知识等资源的赋能下，团队内部成员持续寻找具有潜力的投资标的，并产出优质的行业研究报告。定期在俱乐部的模拟投资委员会上将搜索的投资标的向团队内部成员展示分析成果，分享对行业的深入见解。最终实现专业投研知识的储备、投研实操的锻炼及对行业Know-How的积累。除此之外，投研部亦会为成员打造一个优质的职业发展社群，用优质的创业项目及投资研究成果对接业内资深投资机构。
01
前沿市场新闻
Lilly 2024年第三季度财报表现强劲，Wall Street提高对公司预期股价。（来源：Lilly reports Q3）
● 2024年第三季度财报显示，公司收入同比增长20%，其中糖尿病药物Mounjaro和减肥药物Zepbound表现强劲，Mounjaro季度销售额达到了31亿美元，较去年翻了一倍多。
● Lilly在今年第三季度获得了治疗特应性皮炎的新药Ebglyss的批准，这一药物有望在未来对抗市场领军药物Dupixent。
● 为了进一步扩展市场，Lilly还完成了对一家专注于治疗炎症性肠病的企业的收购，以增强在胃肠病学领域的业务布局。
● Lilly用于治疗阿尔茨海默症药物Kisunla的获得批准。
过去一年减肥手术减少了约25% (来源：The Harvard Gazette)
● 最近，减肥药市场出现了显著变化，尤其是 GLP-1 类药物（如 Ozempic、Wegovy 和 Zepbound）在美国的快速普及导致肥胖患者接受减肥手术的比例下降。
● 此外，近期的一项研究估计，如果能扩大这类减肥药的使用范围，可能每年挽救成千上万人的生命。研究人员指出，扩大对 GLP-1 药物的可及性将大大降低肥胖相关的健康风险。
● 但GLP-1副作用（如胃肠不适）导致部分患者停止用药而重新增重。
02
新兴疗法的临床试验，批准以及跟进
Wave Life Sciences首次实现人体内RNA编辑（来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）
● Wave Life Sciences alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 候选药物 WVE-006 在早期临床试验（Phase 1b/2a）中获得了积极的机制证明，成功实现了 RNA 编辑药物的首次临床应用。
● RNA编辑药物无需蛋白递送、无需对基因组遗传信息进行编辑，自接受药物起第3天起直到第57天，AAT蛋白缺陷患者体内均产生了具有功能的AAT蛋白，且在第15天时患者AAT蛋白水平是正常人的60%（临床试验记录可
● 目前无药物用于AATD治疗，患者症状严重时只能接受肝移植。目前的治疗方案仅限于每周进行肺部疾病的静脉增强治疗，这种疗法去年在全球的销售额超过 14 亿美元。
人类 RNA 编辑概念验证的消息推动 Wave 的股价从10月15日收盘价 8.56 美元飙升 74% 至10月16日的 14.90 美元。而其竞争者Korro Bio（KRRO）从10月15日的 39.76 美元跃升至10月16日的 77 美元，涨幅达 94%。
Source: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016%2823%2900005-9
RiboX获批首个环形RNA（circular RNA, circRNA）药物RXRG001（来源：Yahoo Finance）
● RNA药物具有诸多优点，如针对广泛的遗传分子的潜力、快速高效的生产、长效性、对罕见疾病的有效性以及可以降低遗传毒性的风险，然而RNA在体内的半衰期极大程度影响了RNA类药物的持续效力。
● 环形RNA没有暴露的RNA末端，因此在机体内难以被诸多RNA水解酶降解，已达到长效作用的目的。
● 10月25日FDA批准上海RiboX RXRG001 （SPRINX-1 研究）I/IIa 期研究的 IND 申请，这也是全球首个获批临床研究的环形RNA药物。
● 口干症和唾液分泌减少是头颈癌（HNC）患者放射治疗的常见副作用。放射治疗是 HNC 的主要治疗方法，通常会导致唾液腺受损和唾液分泌显著减少，经常导致口干、咀嚼和吞咽困难、口腔健康受损。
● RXRG001 由编码人类水通道蛋白 1（hAQP1，一种细胞膜水通道蛋白）的环状 RNA 组成，封装在脂质纳米颗粒 （LNP） 中。RXRG001 通过过表达 hAQP1 恢复水渗透性，从而增加唾液分泌，因此可缓解口干症状。在非人类灵长类动物中有长达四周的作用效果。
03
医疗技术和诊断技术
FDA首次批准基于cfDNA血液检测的结肠癌初步筛查工具（来源：National Cancer Institute, NIH）
● 即便结肠直肠癌的筛查率是癌症中最高的，该疾病仍然是美国癌症死亡的第二大原因。结肠癌通常通过内镜进行诊断，然而肠镜是一种低成本、快速、非入侵性的初筛工具，使用CT等非入侵性检测的灵敏度不高且容易误诊。
● 2024年7月FDA首次批准基于细胞外游离DNA（cell-free DNA, cfDNA）检测的结肠癌初步筛查工具——Shield（Guardant Health）。
● Shield旨在寻找血液中的cfDNA的突变，这些变化表明结肠中存在肿瘤或癌前病变。而另一种结肠癌诊断工具，分辨免疫化学检测（fecal immunochemical test, FIT）也被FDA通过。
● Shield 对结肠癌晚期表现出很强的敏感性和特异性（超过90%），却无法对癌症前病变进行诊断。
References
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-q3-2024-financial-results-highlighted-strong
https://news.harvard.edu/gazette/story/2024/10/weight-loss-surgery-down-25-percent-as-anti-obesity-drug-use-soars/
https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/wave-clinical-trial-shows-first-successful-rna-editing-in-humans/
https://finance.yahoo.com/news/ribox-therapeutics-announces-fda-clearance-172400901.html
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/shield-blood-test-colorectal-cancer-screening
SWEET DREAM
报告撰写丨马全 (quan.ma@pennmedicine.upenn.edu)
＆ 吴京生 (jingshw@umich.edu)
内容审核校对 丨尹博雨 (byin@sas.upenn.edu)
文案排版丨周权涵 (quanhan@upenn.edu)
终审 | 唐函波（hanbot@sas.upenn.edu)
