川崎医科大学药理学教室的冈本安雄教授等人的研究团队发表研究成果称，发现孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）“GPR176” 的表达在肺、肾脏、肝脏和心脏的纤维化模型中普遍增加。在成纤维细胞中，“GPR176” 与Gz蛋白偶联，被认为通过增强TGFβ1通路促进纤维化。该成果有望对纤维化的诊断和治疗方法的开发提供新思路。相关研究成果已发表在国际学术期刊《Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research》7月22日号上。
图：本研究成果的概要（供图：川崎医科大学）
纤维化（纤维症）是由于间质细胞增加和胶原蛋白等细胞外基质过度积累而导致器官变得僵硬的现象。纤维化的器官会出现功能障碍，并与疾病进展和治疗耐药性有关，因此治疗药物的开发备受期待。
迄今为止，研究团队一直致力于阐明肺纤维化发病机制的研究。
此次，在肺、肾脏、肝脏和心脏纤维化模型小鼠中表达普遍增加的GPCR中，研究人员鉴定出了GPR176。在纤维化肺组织中分离出的成纤维细胞中，“GPR176”的表达水平也高于其他肺组织细胞。
此外，敲除成纤维细胞株中的 “GPR176” 或Gz会减弱TGFβ1刺激诱导的Smad2的磷酸化，并抑制肌成纤维细胞的分化标记物αSMA以及细胞外基质胶原和纤维连接蛋白的表达增加。
上述结果表明，“GPR176” 在成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化（活化）中起正向调控作用。并且解明降低 “GPR176” 的受体活性有可能成为治疗纤维症的新途径。
冈本教授表示：“我们在此次研究中发现了GPR176促进纤维化的作用，为了在未来开发出以GPR176为靶点的器官纤维化的新诊断、预防和治疗方法，还需要进一步研究GPR176介导的成纤维细胞活化机制，并探索GPR176的配体筛选及功能分析。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research
论文：：GPR176 promotes fibroblast-to-myofibroblast transition in organ fibrosis progression
DOI：10.1016/j.bbamcr.2024.119798
