一款植入式神经刺激仪B轮融了6600万美元，面向10.4亿偏头痛患者

根据《中国偏头痛诊断与治疗指南》的数据，全球大约有10.4亿人受到偏头痛的困扰，男性的终身患病率约为10%，而女性的患病率则高达22%。在中国，偏头痛的年患病率约为9%，这给患者及其家庭，乃至整个社会都带来了巨大的负面影响。

2024年10月，一家专注于为慢性偏头痛患者开发神经刺激疗法的临床阶段医疗器械公司——ShiraTronics公司，宣布完成了6600万美元（约合4.6亿人民币）的B轮融资。

本轮融资由Norwest Venture Partners领投，其他新投资者包括Seroba、OSF Ventures、Global BioAccess Fund以及一位未披露名称的战略投资者。原有投资者U.S. Venture Partners、Amzak Health、Treo Ventures和Aperture Venture Partners也参与了本轮融资。

2018年，ShiraTronics由知名医疗基金Treo Ventures孵化。随后的2021年，公司自研的创新偏头痛治疗系统获得了FDA的突破性设备认定，并于2023年底完成首例临床试验，目前正在美国和澳大利亚进行关键的RELIEV-CM2临床研究。

从偏头痛的致病原因来看，偏头痛是一种由神经血管导致的反复发作性的原发性慢性头部疾病，表现为反复发作的搏动性中重度头痛，常伴有恶心或呕吐、畏光和畏声等症状；偏头痛发病率高，病程长，在神经系统疾病负担中位居第二位。

2018年，国际头痛协会（IHS）发布了《国际头痛分类-第三版》将偏头痛分为无先兆偏头痛、有先兆偏头痛、慢性偏头痛、偏头痛并发症、很可能的偏头痛和可能与偏头痛相关的周期性综合征6个类型。

目前，药物预防和治疗是针对偏头痛问题的主要临床手段。而ShiraTronics主要针对的适应症，便是那些对药物治疗无效，并且每月至少有15天会出现严重头痛的慢性偏头痛综合征（RELIEV-CM）患者。

目前市场上传统治疗慢性疼痛的植入式神经刺激系统一般将电极放置在脊髓腔内，主要用于治疗各种形式的慢性背部和四肢疼痛。用于脑部的神经电刺激系统一般为针对阿兹海默症等脑部疾病的脑深部电刺激（DBS），该系统的电极需要植入大脑深部的特定核团，如丘脑底核或苍白球内侧部等。

ShiraTronics推出的神经调控治疗系统是全球首个采用微创方法的可完全植入的大脑神经调控系统，包含植入式脉冲发生器（IPG）、集成导线（Integrated Leads）、用于充电并与IPG通信的头戴式耳机、充电器、ShiraTronics治疗软件，以及一种可以放置在IPG上方皮肤上的磁铁，用以快速关闭治疗的患者磁铁（Patient Magnet）。

微创植入式头部神经调节系统，图源：ShiraTronics.com

从作用原理看，通过植入式脉冲发生器不断通过植入到头皮下的导丝向枕大神经（GON）和眶上神经（SON）传递窄脉冲电流，以阻断并平息大脑神经的疼痛信号，从而缓解并预防慢性偏头痛的症状。同时，患者可通过配套APP来个性化设置和控制治疗过程，实现全天候治疗。

从临床试验流程上来看，ShiraTronics从植入到治疗一共分为四步：

首先，术前填写28天头痛日记，评估是否符合手术条件；接着，植入试验系统，将60厘米长的临时电极植入皮肤下，靠近头部的目标神经。以此判断患者身体是否适合植入，以及永久植入。临时电极植入在局麻条件下于日间手术中心即可开展；其次，经过4～10天测试后，如果患者对临时电极的植入疗效满意，医生会进一步在患者头部双侧各植入1个无线充电刺激器和2个永久电极；最后为应用与随访。

植入物定位图，图源：ShiraTronics.com

其中第三步是核心步骤，也是评价植入手术和产品安全性的重要指标。具体而言植入过程中，医生只需在患者头皮表面开一个短小的创口，接着利用14号规格4英寸长的弧形导入针作为输送电极的鞘，从切口处逐渐推进至目标神经通路上的皮下组织，随后抽出鞘体，完成两条导丝的微创植入。ShiraTronics强调由于植入导丝应放置在筋膜下平面，并且植入式脉冲发生器采用弧形设计，因此患者在佩戴设备时不会影响其外观和日常生活。

定位解剖图，图源：ShiraTronics.com

具体而言，枕大神经导丝（OL）长15.4cm、眶上神经导丝（FPL）长26cm，其末端链接在脉冲发生器上，每条导丝都包含多个电极，这些电极分散分布在一定长度上，从而实现对头部的额部、顶部和枕部区域的全面单侧覆盖，全方位实现抑制、阻断疼痛信号。

佩戴示意图，图源：ShiraTronics.com

2024年7月，ShiraTronics在美国疼痛和神经科学协会（ASPN）会议上公布了其澳大利亚早期临床研究RELIEV-CM的结果，其枕神经+眶上额神经组合神经调控技术疗效显著。术后12周随访期间平均每月头痛天数（MHD）平均每月偏头痛天数（MMD）较术前基线水平显著降低，疼痛程度也显著降低，患者术后日常功能和整体感受方面有显著提升。并且植入物安全性良好，没有显著不良反应。

值得一提的是，在RELIEV-CM试验完成后，有6名患者都选择了永久植入ShiraTronics系统，这也是对该产品疗效的最大肯定。

需要指出的是，虽然目前偏头痛主要以药物治疗为主，但采用神经刺激，即物理系统治疗偏头痛的企业，ShiraTronics并不是第一家。

神经修饰/神经调节（Neuromodulation）是非药物神经调节治疗偏头痛的有效方式，并且已有数十年历史。早在2014年，美国FDA便批准了全球第一款治疗偏头痛的神经电刺激仪器Cefaly（中文名：释烦离），开启了偏头痛的电设备治疗时代。

神经电刺激仪器Cefaly 图源：Cefaly.com

与ShiraTronics选择刺激枕下神经和眶上神经不同的是，Cefaly采用的非侵入式技术，研发了一款体外三叉神经刺激系统（eTNS），主要针对三叉神经第一分支，具有治疗偏头痛、预防偏头痛、舒缓压力三个功能模式。

其中治疗模式用于偏头痛急性发作，建议使用时间为60分钟；预防模式用于日常使用，每天一次，每次20分钟，规律使用可减少偏头痛发作频率；舒缓压力模式用于压力大、焦虑失眠时使用。尤其是那些需要减少药物使用的患者。

值得一提的是，2021年中国首个偏头痛非药物防治的指导性文件《偏头痛非药物防治中国专家共识》对Cefaly治疗偏头痛、预防偏头痛的临床数据进行了阐述。总结而言，Cefaly是有效和安全的预防偏头痛的治疗方法，并且在急性治疗方面，1小时治疗后，平均疼痛强度降低了57.1%，2小时则降低了52.8%。在2个小时的观察阶段内，没有患者服用急救药物，显著减少了急性镇痛药物的使用。

除此之外还有electroCore（纳斯达克股票代码：ECOR）。公司在2010年实现了一项技术突破，开发了通过皮肤向颈部迷走神经的右侧或左侧分支传递专有信号来进行非侵入性迷走神经刺激（nVNS）的技术，这项技术突破最后形成了公司现有的主打产品——GammaCore Sapphire。该产品具有小巧、手持、便携，可随时随地快速轻松地进行治疗等特点。

 GammaCore Sapphire 图源：electroCore.com

与传统的迷走神经刺激不同，GammaCore Sapphire非侵入性迷走神经刺激器（nVNS）通过皮肤温和的电刺激激活迷走神经，以预防和缓解头痛，无需手术。公司官网宣称，患者每次只要进行两分钟的治疗，头痛就能立即缓解；同时每天只要早晚使用两次，长期的头痛症状便可以得到解决。该技术可用于治疗普通偏头痛、丛集性头痛、持续或阵发性半侧颅痛等。

此外，还有以色列企业Neurolief研发的无创经皮神经电刺激仪（PCC）——Relivion MG、佩戴在手臂上的远程电刺激设备Nerivio（中文名：纳瑞维）、美国企业eNeura所研发的经颅磁刺激系统SAVI Dual等非侵入式神经调控系统。

信息来源各企业官网，动脉网制图

再看国内市场，据公开资料统计，目前国内尚无专门针对偏头痛适应症的神经调控设备，而在2024年年初，Nerivio宣布在瑞金海南医院顺利完成在中国的首例患者使用。据悉Nerivio为二类进口医疗器械，未来该产品的顺利落地将为药物副作用不耐受、有药物禁忌症的人群以及目前治疗选择十分有限的青少年偏头痛患者提供了更丰富的治疗选择。