了解NMN,看这一篇就够了

百科   2024-09-12 17:27   北京  

01、NMN的抗衰老功效

世界知名高校的多个实验室先后开展了针对 NMN 的深入研究,结果一致表明,NMN 具有惊人的抗衰老效果。其中最具代表性的是哈佛医学院教授大卫·辛克莱尔团队于2013年发表的研究成果。


他们在实验中发现,小鼠服用NMN一周后,体内NAD+含量显著提升,体质开始逆转,生命周期变长,平均寿命延长了 1/3 左右。



16个月大的实验组与对照组小鼠


该实验结果在国际知名期刊《Cell》发表后,引起了学术界的轰动。自此,NMN作为人类抗衰老的代名词开始进入普通民众的视野,在《Nature》、《Science》、《Cell》等科学期刊上经常能见到它的身影。



02、衰老的原因在DNA损伤

染色体携带了我们所有的遗传信息,控制着我们的生老病死。


身体无时无刻不在进行着染色体复制和细胞分裂,为了能够保持遗传信息的完整,染色体末端会有一段重复的DNA片段,而染色体每复制一次,这个重复的片段就会被切掉一点。


这样牺牲自己来保护染色体的片段就是「端粒」,你可以形象的把它想像成是鞋带的塑料帽。


图中粉色部分就是端粒


理论上如果端粒足够长,就可以保护染色体永远不会缩短。但是正常人的端粒长度毕竟有限,一旦消耗殆尽,染色体就失去了保护,逐渐缩短,造成了DNA损伤,细胞也就不可避免地走向死亡。


1965年,美国微生物学家列奥那多·海佛烈克提出了「海夫利克极限」,指出:人类体内细胞在分裂56次后即因自产毒素而消亡,细胞每次分裂周期大约为2.4年,据此推断人最多可以活到120岁。


我国国人平均寿命77岁,世界第一长寿国日本平均寿命84岁。受限于环境、生活习惯、医疗等因素,目前真正能够活到百岁的少之又少。如果说维持端粒长度,就可以突破「海夫利克极限」,那么该如何维持端粒长度呢?


美国贝勒医学院Hisayuki Amano的研究团队在端粒研究上取得了突破,并将成果发表在了2019年3月的《Cell Metabolism》上。


研究指出,端粒紊乱(缩短)主要与体内NAD+含量的下降有关,并且端粒紊乱会抑制Sirtuins(长寿蛋白)的水平,从而导致衰老。


更为重要的发现是:NMN可以稳定端粒并改善端粒紊乱的症状。


研究人员先给实验小鼠连续给予NMN 2周,然后注射纤维化诱导剂CCl4(共注射12次,每周2次,让其端粒紊乱),同时继续给予NMN,连续6周,发现服用NMN的小鼠端粒长度显著长于对照组。



服用NMN的C和D组端粒长度显著高于对照组


NMN究竟是什么?它在体内是如何作用的?这就要从NMN与NAD+的关系说起。


03、NMN与NAD+

NMN,全称β-烟酰胺单核苷酸,一种自然存在的生物活性核苷酸,属于维生素B3衍生物。在很多食物中都有少量存在,但是含量极低,单纯依靠食物摄取,无法达到补充NMN的作用。


每 100g 花椰菜、卷心菜中分别含有 0.25-1.12mg 和 0-0.9mg NMN;每 100g 牛油果、番茄中分别含有 0.36-1.6mg 和 0.26-0.3mg NMN,而每 100g 生牛肉中仅含有 0.06-0.42mg NMN。


在人体中NMN是NAD+最直接的前体,也就是说可以生成NAD+,其功能也主要是通过NAD+体现。


NAD+,又叫辅酶Ⅰ,是体内许多催化酶的辅酶,存在每一个细胞中参与上千项反应。


它是三羧酸循环的重要辅酶,促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,参与能量的合成,我们身体每一个细胞中的线粒体都依赖于这些辅酶来为所有基本功能提供能量。


NAD+不仅在能量代谢途径上扮演着关键分子,在DNA修复方面也是至关重要的底物。


04、NAD+的DNA修复作用

2015年,有三位研究DNA修复机制的科学家——托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇和阿齐兹·桑萨尔,获得了诺贝尔化学奖。


他们的研究揭示了NAD+、长寿蛋白Sirtuins、DNA修复酶PARP和细胞修复之间的关系。


首先,NAD+可以作为底物通过激活PARP和Sirtuins参与DNA修复。


PARP,聚ADP核糖聚合酶,与DNA修复密切相关,具有感应DNA损伤的功能,它在识别了DNA片段的结构损伤后被激活。


Sirtuins,乙酰化酶,被称为「长寿蛋白」,在DNA损伤后的DNA修复和细胞代谢中发挥着重要的作用。有了NAD+, PARP和Sirtuins才能发挥相应作用。当细胞处于DNA修复过程时,需要合成大量NAD+,才能维持供需平衡。


而作为NAD+的共同消耗者,Sirtuins和PARP相互依赖、互相调控,分工协作参与DNA修复或细胞凋亡:


DNA氧化损伤后,PARP会被激活,PARP通过消耗NAD+修复受损DNA片段,SIRT6直接参与碱基切除修复和DNA双链断裂修复,当NAD+耗竭,刺激SIRT1,直接导致细胞凋亡。


05、及时补充NAD+是关键

研究发现,NAD+水平随着年龄的增加稳定地衰减。30岁开始,人身体的NAD+水平就会随着人的年龄增长而呈下降趋势。60岁时,NAD+的水平不到年轻人的四分之一。


这就意味着60岁以后,人体内有很多生化代谢反应无法高效进行,所以年龄越大健康问题也越来越多,而及时恢复NAD+水平能促进健康和延长寿命。


但是,NAD+无法直接通过口服补充。NAD+分子量太大,无法被人体直接吸收,再加上活性太高,分子不稳定,人工合成困难。


所以,目前补充NAD+,主要还是依靠NAD+的前体物质。


前边说过,NMN是合成NAD+最直接的前体物质,通过补充NMN可以迅速补充体内NAD+,并且研究已经证实了补充NMN可以延长小鼠的端粒、修复DNA。


它与NAD+的其他前体,如烟酰胺核糖(NR)、烟酸(NA)和烟酰胺(NAM)在结构上相似,均含有吡啶环结构。


但烟酸(NA)和烟酰胺(NAM)在应用方面存在一些缺点,如烟酰胺会引起恶心和脸红。据报道,高剂量服用烟酰胺还会引起肝脏毒性。


目前唯一一项公开发表结果的NMN人体临床试验证明,单次口服 NMN 100、250、500mg均不会引起脸红、胃肠道反应等副作用,且NMN会被人体高效代谢,不会引起任何明显的有害影响。


因此,口服NMN被认为是补充NAD+最佳的方式。而及时补充NMN,就可以将体内NAD+的含量恢复到年轻时的水平,让身体机能恢复到年轻之时。

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