CNN今天有一篇关于老年痴呆的文章，题目是《Alzheimer’s blood test catches 90% of early dementia cases, study finds》，链接在https://edition.cnn.com/2024/07/28/health/alzheimer-blood-test-p-tau-217-wellness/index.html，以下是原文的机器翻译。
一项新研究发现，一种结合血液测试对认知下降有90%的准确率，能够判断记忆丧失是否由阿尔茨海默病引起。
相比之下，神经学家和其他记忆专家在他们诊断的病例中正确诊断出阿尔茨海默病的比例为73%。根据该研究，初级保健医生的成功率甚至更低，只有61%的准确率。
血液测试的一部分——被称为血浆磷酸化tau蛋白217（简称p-tau217）——是科学家正在评估用于诊断轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病的几种血液生物标志物之一。
这项测试测量的是tau蛋白217，它是一个优秀的淀粉样病理学指标，研究合著者、瑞典隆德大学的副教授兼高级顾问神经学家塞巴斯蒂安·帕尔姆奎斯特在电子邮件中写道。
“在阿尔茨海默病中，血液中p-tau-217浓度的增加相当显著。在疾病的痴呆阶段，与没有阿尔茨海默病的老年人相比，水平高出8倍以上，”帕尔姆奎斯特写道。
一月份发表的研究发现，类似的p-tau217测试在识别升高的β-淀粉样蛋白水平方面高达96%，在识别tau方面高达97%。大脑中β-淀粉样蛋白和tau缠结的存在是阿尔茨海默病的标志。
在这项新研究中，p-tau217测试与另一种用于阿尔茨海默病的血液生物标志物——淀粉样蛋白42/40比率结合，后者测量两种类型的淀粉样蛋白，也是阿尔茨海默病的一个生物标志物。
淀粉样蛋白和tau测试的结合，称为淀粉样蛋白概率评分，是最有预测性的。
“我们希望有一种可以在[初级保健医生办公室]使用的血液测试，像胆固醇测试一样运作，但针对阿尔茨海默病，”阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里略说。“p-tau217血液测试被证明是对阿尔茨海默病最具体的，并且有效性最高。它似乎是领跑者，”卡里略说，她负责监督协会的研究倡议，包括这项新研究。
“一旦经过充分审查，”高度准确的血液测试可能会“改变我们在进行阿尔茨海默病试验的速度以及到达下一个新药物的速度”，她说。“这些绝对是变革性的时刻。”
肽p-tau217的独特之处在于，只有当大脑中有淀粉样斑块存在时才能被检测到，卡里略说。
“对我们科学界来说，这意味着当我们测量p-tau217时，我们正在测量阿尔茨海默病早期tau神经元损伤，但只有当淀粉样已存在时，”她说。
“你不是真的在测量淀粉样，但测试告诉你它在那里，而且这已经得到了客观PET（正电子发射断层扫描）扫描的支持，PET扫描可以看到大脑中的淀粉样，”卡里略说。“这是阿尔茨海默病的一个美丽标志：如果你没有淀粉样存在，你就没有阿尔茨海默病。然而，如果你的大脑中有升高的tau，则我们知道这是另一种类型痴呆的迹象。”
tau缠结与几种其他[神经系统疾病]有关，如FTD或前额叶痴呆。在FTD中，tau缠结攻击大脑的前叶，导致行为和情感变化以及执行功能的丧失，如规划。如果发生记忆丧失，通常发生在更晚的时候。
在阿尔茨海默病中，tau缠结堆积在控制记忆的大脑部分，但[淀粉样斑块]扮演关键角色。小簇的斑块可以在突触聚集并干扰神经细胞的通信能力。淀粉样斑块也可能过度刺激免疫系统，触发炎症，可能进一步损害大脑。
一些最新的痴呆药物，如lecanemab和donanemab，针对β-淀粉样蛋白，专家认为对于具有高级tau病理的人效果较差。
因为淀粉样沉积可以在症状开始前几十年开始积累在大脑中，即使一个人在他们的30岁或40岁，早期诊断大脑淀粉样对于生活方式的改变和预防性治疗至关重要。
这项研究发表在《JAMA神经学》杂志上，跟踪了平均年龄为74岁的1,213人，在瑞典的初级保健和专科诊所进行认知评估。
每个人的血液都使用p-tau217进行了测试，并将结果与beta-淀粉样蛋白40/42的血液测量结合起来开发最终得分。
“当你使用40到42比率和p-tau217的组合时，它提高了p-tau217的诊断准确性，”预防神经学家理查德·艾萨克森博士说，他是佛罗里达州神经退行性疾病研究所的研究主任，但没有参与这项研究。
该研究的结合血液测试90%的准确性通过脊髓液抽吸得到确认，这与淀粉样PET扫描一起目前是除了尸检外诊断阿尔茨海默病的唯一黄金标准科学方法。这两种测试都是昂贵的、侵入性的，并且在美国并不容易获得，专家说。
然后将血液测试的结果与瑞典初级保健医生和专家提供的患者诊断进行比较。相对较低的准确性率——61%和73%——突显了医生使用当前工具正确识别阿尔茨海默病理有多困难：与患者的简短访谈、简短的认知测试和脑部计算机断层扫描或CT扫描。
“一般来说，传统的纸笔测试和数字认知评估在特定识别阿尔茨海默病方面并不非常准确，”研究合著者奥克萨尔·汉森教授说，他是隆德大学的神经学教授和高级顾问。
“许多其他条件和疾病可以表现出类似的认知症状，导致潜在的误诊或漏诊，”汉森在电子邮件中说。
事实上，在看到专家的患者中有20%到30%的人服用药物或有其他医疗状况可以模仿阿尔茨海默病，汉森说。可能影响认知功能的疾病包括血管性痴呆、抑郁症、甲状腺病、睡眠呼吸暂停甚至维生素B12缺乏症。
如果这些模仿者在初步检查期间未被发现，没有阿尔茨海默病理的人可能会堵塞专家等待名单和脊髓液抽吸及淀粉样PET扫描的预约，卡里略说。
当某人真正有淀粉样病理时去看专家时，她补充说，“可能会失去我们拥有的药物资格窗口期，这是可怕的。”
根据基于美国人口老龄化的数学模型，等待时间只会变得更糟。到2033年，如果初级保健医生仅使用当前的认知评估来确定痴呆症，人们将在发现他们是否有资格接受新的阿尔茨海默病治疗之前平均等待近六年，一项新研究发现。这项研究在费城举行的2024年阿尔茨海默病协会国际会议上进行了展示。
然而，如果使用准确的血液测试，则等待时间可能会降低到六到十三个月之间，该研究发现，因为需要看专家或进行额外测试的人数会大大减少。
不过，请不要期望阿尔茨海默病的血液测试很快就会常规出现在你的初级医生办公室。还需要更多的研究来验证研究中出现的积极结果，必须建立并分发给医生使用的指南，并且医生必须接受关于任何可能细微差别的教育，艾萨克森说。
“没有人比我更看好这些测试了，但阿尔茨海默病血液测试还没有完全确定无疑，”他说。“如果是一个阳性测试，它仍然需要通过PET扫描或脊髓液抽吸来确认。如果是阴性结果，则令人安心，但如果它是边缘性的，我们仍然不知道这意味着什么。”
与此同时，研究表明人们可以采取许多行动来预防或减缓认知下降，包括定期锻炼、采用地中海式饮食和治疗血管风险因素如高血压、高胆固醇和糖尿病。
“我们的目标是仅使用最高质量的血液测试来不仅帮助早期诊断阿尔茨海默病，还要评估风险降低干预措施的反应，”艾萨克森说。“这些都是非常有希望的时代。”
