正式签约！国产瓣膜企业达成海外战略合作

今年10月，国产生物瓣膜厂商欣吉特与CORCYM医疗宣布达成海外战略合作。

CORCYM医疗作为行业头部的结构性心脏病手术治疗解决方案提供商，旗下拥有主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣的置换与修复产品以及微创心脏外科手术器具等，业务范围遍布全球100多个国家及地区。随着双方战略合作达成，借由CORCYM医疗的市场渠道，欣吉特旗下“欣瓣膜（Cingular）”等医疗器械产品将进一步开启全球化征程。

实际上，这是国产外科瓣膜首次为跨国企业认可。促成此次海外战略合作的背后，是心脏瓣膜领域的快速发展，以及欣吉特公司独具优势的外科生物瓣膜产品。

欣吉特杨军博士（左）与CORCYM医疗首席执行官Christian Mazzi（右）

由于瓣膜疾病症状无特异性，公众对疾病及疗法认知不足，在庞大的患病人群中，误诊、漏诊率较高，很多患者在确诊时往往已处在高危状态，错过了最佳诊疗时机，严重影响治疗效果及预后，进一步加重了疾病防治负担。

相关数据显示，心脏瓣膜病变的风险从60岁左右开始升高，在75岁以上人群中每八位就有一位患有中/重度瓣膜疾病。随着我国老龄化程度不断加深，瓣膜疾病患病率还将进一步升高，预计2025年患病人数将增至4020万人，是我国当前面临的严峻健康挑战之一。

外科主动脉瓣膜“欣瓣膜”

从治疗来看，以主动脉瓣置换为例，虽然经导管主动脉瓣置换术（TAVR）取得了较快发展，但外科主动脉瓣置换术（SAVR）仍然是主动脉瓣疾病患者的标准治疗方法。但是，“目前外科主动脉瓣置换等产品仍由海外企业主导，约占70%-80%的市场份额”，爱德华、美敦力等厂商的外科瓣膜产品在我国长期扮演“主导者”角色。

国产厂商不是没有外科瓣膜产品。进入21世纪，国产外科瓣膜等产品陆续上市。但是由于衰败等问题，国产外科瓣膜产品在临床实践中的接受度、认可度相对一般。

所幸，随着国产厂商技术精进、产品迭代，这一局面正在改观。国产外科瓣膜产品如“欣瓣膜”等，凭借产品稳定性等各项性能优势，已经被不少临床医生认可，患者也在逐步接纳国产优质且具备性价比的外科瓣膜产品。

欣瓣膜

在进行心脏瓣膜置换手术时，时常会面临以下问题——

首先，是瓣膜产品的选择。瓣膜产品有机械瓣膜和生物瓣膜之分，植入机械瓣膜后需要进行长期抗凝治疗，“这使得患者成为需终身服药的‘慢病患者’”，并且机械瓣膜特有的“嘀嗒”声往往也会影响患者的生活品质。而生物瓣膜，目前较常被提及的问题在于价格较高，且使用寿命可能不如机械瓣膜。

其次，是手术方式问题。传统外科开胸手术面临高侵入、高风险等问题，切开胸骨手术会给患者带来剧烈疼痛，还伴随较高的并发症风险。

再次，是小瓣环患者的瓣膜置入问题。我国约有30%的瓣膜病患者为小瓣环（19mm/21mm），小瓣患者进行瓣膜置换时，往往需要临床医生进行扩瓣、扩环等高难度手术操作，这是心外科手术的一大难点。另外，一直以来困扰临床的难题——生物瓣膜开口面积（EOA）更小、更容易发生人工瓣膜-病人不匹配（PPM），海外产品通常针对欧美人群的生理特征设计，无法满足我国小瓣环患者的临床需求。

 
对此，国产瓣膜厂家欣吉特公司正在积极应对。2020年上市的新一代“欣瓣膜”牛心包瓣膜产品，适用于主动脉瓣或二尖瓣狭窄、主动脉瓣或二尖瓣功能不全疾病的治疗，是一款经典的环上生物瓣，融合包括三层套环瓣座等创新设计，实现了产品稳定性和耐用性的提升。

欣瓣膜

“欣瓣膜”有着诸多优势。一方面，使用寿命更长。相对于机械瓣膜，生物瓣膜无需终生抗凝治疗，对患者相对友好。考虑到生物瓣膜产品的使用寿命等问题，欣吉特选择了从原材料入手，严选进口2岁青壮小牛心包，具备更优秀的胶原组织，使用寿命更长，并通过特殊的化学交联与脱细胞进行组织处理，使钙离子沉积减少60%以上，确保长期有效的抗钙化性能，增强产品稳定性。目前欣瓣膜预期使用寿命可达20-25年。当然，欣吉特也考虑到部分年轻患者二次置换的需求，基于产品设计，可经导管进行瓣中瓣二次置换，进一步减少患者远期顾虑。

另一方面，“欣瓣膜”更符合微创手术的需求。微创手术因其创口小而获得医患青睐，欣吉特也意识到微创小切口手术能为患者带来诸多益处，因此在结构上采用“薄瓣脚、软缝环”的设计，手术切口平均仅3-5cm，这让临床医生植入瓣膜时更加游刃有余。

更重要的是，这是一款专为中国乃至全球小瓣环患者设计的生物瓣膜产品。“欣瓣膜”的小瓣型号，主动脉瓣为19-27 mm，二尖瓣为25-31 mm，可满足不同人群患者的需求。值得一提的是，欣瓣膜同尺寸型号的有效开口面积（EOA）优于其他同类产品约30%；小尺寸瓣膜尤为明显，更适合亚洲人群小瓣环的解剖学特点。“欣瓣膜”更大的开口面积不仅为所有患者提供了更优异的血流动力学性能，同时为年轻化患者未来二次置换预留足够的空间，使患者能够终身受益。

即便与“金标准”的爱德华相关瓣膜产品数据进行PK，“欣瓣膜”也不相上下。

欣吉特临床随访结果也证实了国产瓣膜产品不输海外企业同类产品。新近出炉的由复旦大学附属中山医院牵头研究的5年前瞻性、多中心、单臂随访数据显示，“欣瓣膜”耐久性和血流动力学性能俱佳。在安全性终点方面，术后5年全因死亡率仅为8.8%，全因再干预率 0.7％，无一例发生瓣膜结构性衰败（SVD）。

全因死亡率、SVD率

在血流动力学方面， 所有尺寸的“欣瓣膜”平均跨瓣压差为 14.0±5.5 mmHg，EOA为 1.9±0.3cm²。其中，19 mm 主动脉瓣平均压差和EOA分别为 17.5±7.0 mmHg和 1.64±0.2 cm²，21 mm主动脉瓣则为13.7±6.7 mmHg和1.81±0.3 cm²。这些结果与Resilia Inspiris瓣膜（爱德华生命科学）、Avalus主动脉生物瓣膜（美敦力）的5年结果报告不分伯仲，某些指标甚至更优。

各尺寸EOA和平均压差

能够实现瓣膜有效开口面积（EOA）优于同类国际顶尖产品，与欣吉特公司实力强劲的研发团队密切相关。欣吉特创始人杨军先生，是留美海归生物医学工程博士，曾在百特/爱德华等多家心脏瓣膜巨头企业从事研发工作逾20年，在瓣膜材料处理、瓣膜结构设计、产业化等方面拥有极其丰富的经验，其他研发团队成员也均来自海内外。凭借20余位海外研发顾问、欧洲临床技术顾问以及供应链管理团队，欣吉特确保了自己的核心技术紧跟世界前沿。

欣吉特创始人杨军博士

据介绍，从公司成立到“欣瓣膜”产品获批，在相当长一段时间内，杨军博士带领着整个研发团队致力于基础数据研究与产品质控，经过上百次的有限元应力数据分析模型及真实世界动物实验研究，得出了“最佳瓣架高度”、“最佳瓣叶厚度”以及“最佳瓣叶对合缘高度”等数据，最终打造出耐久性更佳的“欣瓣膜”。从进口原材料到最终合格出厂，每一枚“欣瓣膜”都需要经过严格质检，包括脉动流、稳态流、流体动力学以及疲劳测试在内的50多项品控流程。历经10余年潜心打磨，欣吉特一举推出了这款中国“智”造国产高端外科生物瓣产品“欣瓣膜”，并在极短的时间内收获了海内外专家的一致认可。

欣瓣膜缝制工艺

欣吉特“欣瓣膜”优越的产品性能，使其面向海外患者时，可以更好地解决过往瓣膜产品有效开口面积较小带来的诸多问题。在国内稳扎稳打、实现百余家头部医院合作的同时，欣吉特也在加速布局拓展海外市场。

欣吉特的海外布局可以追溯到2018年。彼时，欣吉特已着手欧洲临床试验。CE MDR最新的规定要求临床试验的外科瓣膜患者需满足800病人•年，欣吉特在此基础上执行了最严格检测标准，提升至1200病人•年，并增加了患者术后随访年数。2024年8月7日，欣吉特正式向欧盟递交了其核心产品 “牛心包人工心脏瓣膜” 的CE MDR认证申请，标志着欣吉特在国际化道路上迈出了一大步。紧接着，认可欣吉特产品的结构性心脏病手术解决治疗方案提供商CORCYM医疗，与其达成海外战略合作，意味着欣瓣膜产品将快速推往全球市场，直面全球竞争。

为了向全球供应更多更为优质的产品，欣吉特也在加快自身产品布局。在瓣膜方面，欣吉特也在推陈出新，积极布局介入二尖瓣、三尖瓣产品等，通过打造更符合人体生理特征的创新性产品，进一步实现产品的差异化优势，以更好地满足市场需求，解决目前患者面临的问题。

随着欣吉特等具备能力的国产生物瓣膜厂商更多地推陈出新，依托产品优势解决患者问题，实现国产瓣膜产品的海内外突围，更多医患也将从“欣瓣膜”等产品中获得实质性收益。与此同时，在全球舞台上，具备创新能力的国产厂商，无疑将促成瓣膜置换及修复市场的巨大变革。