日前，上海市科学技术委员会发布了《关于上海市2024年度“科技创新行动计划”细胞与基因治疗专项项目立项的通知》，由君赛生物申报的“无需清淋、无需IL-2注射的基因修饰TIL疗法开发与功能研究”获批立项。
2024年2月16日，美国FDA加速批准Iovance的TIL疗法Lifileucel用于治疗晚期经治黑色素瘤，商品名Amtagvi，这是全球首个上市的TIL疗法，也意味着实体瘤进入了细胞治疗时代。据Iovance披露，其2024年前三季度产品销售额已达9040万美元。
Lifileucel在体外培养时使用了高浓度IL-2和异体滋养细胞，培养出的TIL对IL-2有依赖性，故临床应用时需高强度清淋化疗和大剂量IL-2重复注射，导致众多不良反应。在临床试验中，ICU入住率为23.6%，治疗相关死亡率为7.5%，45.5%患者的3级以上血细胞减少症持续30天以上，75.7%患者接受红细胞输注，70.5%患者接受血小板输注。由于这些不良反应，Amtagvi被FDA赋予黑框警告，输注前必须准备ICU。
为了减少对IL-2的依赖，提高TIL疗法的安全性，众多TIL疗法公司通过基因修饰改造TIL细胞。但是，基因修饰一方面增加了病毒载体等生产检测成本，另一方面也引入了复制型病毒的风险。而修饰之后，部分TIL疗法依然需要IL-2注射和高强度清淋化疗。
君赛生物开发的DeepTIL®细胞扩增平台，在无高浓度IL-2、无滋养细胞的条件即可培养出足量高活性的TIL细胞，且对IL-2无依赖性。未经基因修饰便实现了TIL疗法的无需清淋，无需IL-2注射临床方案。依托DeepTIL®平台开发的天然TIL疗法GC101，已在10种不同类型晚期实体肿瘤中展现优异临床疗效（包括多线治疗失败的胰腺癌与高级别脑胶质瘤），其中4例患者肿瘤被完全清除，无瘤生存最长时间已超3年。患者在普通病房接受治疗，住院时间较常规TIL疗法缩短80%。
在维持安全性的基础上，为了进一步提升TIL疗法对复杂肿瘤的疗效，君赛生物开发了基因修饰平台NovaGMP®，以对TIL细胞进行基因修饰。NovaGMP®采用非病毒载体，成本较病毒载体降低90%以上，修饰效率与病毒载体相当且无复制型病毒风险。
本项目新型基因修饰TIL在前期体外和部分体内研究中已表现出诸多优异的特性，对多种复杂肿瘤展现巨大潜力，一旦上市投入应用将产生巨大的社会和经济效益。
君赛生物研究项目再次获得上海市重点项目基金支持，充分彰显了公司在TIL疗法领域强大的科研实力和颠覆性的技术创新能力。君赛生物将持续加大科研经费投入，积极促进科研成果转化，推动公司新型TIL疗法早日上市，惠及广大实体瘤患者。
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来源：君赛生物
编辑：袁悦
