一源天然药物研发中心
natural medicine research center
笔者采访广东一源生物科技有限公司，研发总监朱志东博士，毕业于广东药科大学药物制剂专业，目前研发团队有博士3人、研究生5人，一直致力于替代抗生素中草药研究，制备出抑杀弧菌、链球菌、诺卡氏菌、爱德华氏菌、气单胞菌的广谱抗菌中药复方单体“Anti V”。他表示替抗中草药的开发与应用，是目前和未来的研究主流趋势，同时还可避免滥用抗生素带来环境、食品等系列问题，也是造福人类和养殖动物的丰功伟业！
一源替抗团队是一家专业从事天然植物有效成分的开发研究、提纯加工、工艺转让、 技术合作的独立研发性企业。主要研究方向：中药抗感染（即替抗减抗原料和技术），发酵技术、缓释制剂、控释制剂、前体药物制剂和靶向制剂的应用。协同国内外最新的前沿成果研发的系列健康、安全、绿色、高效的功性性天然植物产品。“做好中药”“专注替抗”是一源替抗团队一贯坚持的原则，坚持以原产地采购地道的药材，把好品质的第一道关，依据古法验方对药材进行炮制和组方，传统制药工艺、结合现代制剂技术不断研发创新，“好中药、一源造”是我们的使命和责任，更是传承付出。
【研发背景】
据2015年对凡纳宾对虾病害的调查结果，在成虾样本中，弧菌病占74.6％，每年因弧菌病造成的经济损失高达10亿美元[1]。弧菌病具有很强的传染性，在对虾越冬、人工育苗及成虾养殖过程中，均有可能患上弧菌病，感染率可达100％，发病严重的虾池死亡率可高达90％以上[2]。目前。针对弧菌等致病菌株，多以化药抗生素为主、易产生耐药性使得药物敏感性降低。
中草药防治感染性疾病，具有低残留、不易产生耐药性等特点，同时还具有促进机体免疫功能的作用；另外，从植物中寻找新的活性物质或药物前体，不仅是有效创制新药的经济、快捷途径，而且也使得植物资源的得到更加合理的开发与利用。但市面上防治弧菌病的中药品种较少，无法满足防治疾病的需要。
【原料组成】
金银花、菟丝子、银杏叶、野菊花、水飞蓟、蓝根、黄芪、甘草等9味中草药微生物发酵组成。
【抑菌数据】
中药复方单体Anti V、极致组方、塔尖工艺、精准解决
杀灭体内绿弧菌最强产品，1餐见效，3餐解决!中药复方Anti V抗弧菌效果显著，对四种不同种类弧菌的MIC值浓度0.025～0.325mg/ml。
表1 Anti V中药复方对弧菌的MIC值（mg/mL）
| 药物/菌株 | 副溶血弧菌 | 创伤弧菌 | 哈维氏弧菌 | 溶藻弧菌 |
| Anti V | 0.025 | 0.025 | 0.025 | 0.125 |
【原料方解】
中药芯，传承经典、创新智造
方解：金银花、银杏叶、野菊花为君药，具有清热解毒、清肝利胆、杀菌消炎；黄芪、菟丝子、女贞子做为臣药，具有杀菌抑菌、排毒解毒、修复肝脏受损组织，激活肝脏细胞，恢复肝脏正常生理功能，辅水飞蓟、甘草为佐使，补中益气、调和药性、活血散瘀、利肝胆湿热。诸药相互为用，以保肝养肝、解毒杀菌、开胃活胃、利胆健脾，排除毒素，健胃清肠增加采食量等功效。
【研发历程】
5年研究 、坚持、创新终得天然药物复方单体
131种中药处方筛选、历时2年；制备工艺优化、历时1年；有效成分研究、历时1年；产品临床应用、历时1年。
【核心技术】
天然药物复方单体、广谱抗菌、增强免疫
一源替抗团队与高校合作，整合了天然药物化学、中药学、药物分析、微生物学、动物生理学及免疫专业学者，潜心研究，经多年试验证明，最终研发成功一种特殊的-中药抗菌剂“Anti V”弧菌必清（破膜十抗菌十增免）是生物被膜破除剂，同时结合中药复方单体后，在协同使用过程中可有效解决病原菌耐药性问题，同时也可大大降低抗生素的使用量和耐药性。天然药物复方单体多靶点抑菌，多重调节动物群体免疫系统，从根本上增强动物个体免疫力，达到消炎、增免双重效果，从源头解决细菌感染问题。
【主要成分】
无化学药品残留、无停药期、无耐药性、调节免疫
主要成分：金银花、银杏叶、野菊花、黄芪、菟丝子、女贞子、水飞蓟、甘草。君药：金银花、清热解毒，疏风散热。素有“中药中的抗生素及国宝一枝花”之称。金银花花蕾中含有绿原酸、黄酮类物质，能抑制多种细菌，如白色葡萄球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌和金黄色葡萄球菌，能辅助治疗上呼吸道感染肺炎、外感感染、急性阑尾炎及细菌性痢疾等。银杏叶主要含黄酮、萜、酚酸等。银杏叶提取物的黄酮和内酯为其主要药理活性成分。野菊花主要含野菊花内酯、野菊花醇、野菊花三醇、野菊花酮、菊油环酮、木犀草素、矢车菊苷等，还含棕榈酸、胡萝卜苷等。现代药理研究，均有广泛的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等菌均有抑制作用。
臣药：从蒙古黄芪中分离得到的重要异黄酮类活性化合物-毛芯异黄酮，其有提高免疫功能,增强抗氧化、抗辐射和抗癌作用,保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏作用,保护脑细胞、提高记忆力,舒张血管平滑肌,激素样作用,抗菌作用,降血脂、降血糖、减少糖尿病并发症等。
硫代脯氨酸为黄芪、菟丝子、女贞子中都有的成份，其通过对细胞膜的作用能使癌细胞逆向转化，恢复成正常细胞;并且具有降转氨酶作用，临床用于治疗肝炎、脂肪肝。
我们利用现代制药技术，将毛蕊异黄酮和硫代脯氨酸酯化反应生成具有双重作用和功能的全新药物-毛蕊异黄酮硫代脯氨酸盐。临床实验显示，其有显著的强肝利胆，调节免疫的功效。毛蕊异黄酮硫代脯氨酸盐通过作用于细胞膜受体，激活免疫细胞和免疫器官，有效解除免疫抑制，增强机体抗病能力和抗应激能力。
Anti V主要活性成分之一:绿原酸与银杏萜内酯、野菊花内酯，分离纯化通过化学合成技术酯化反应得到绿原酸酯类化合物，现代研究证明，绿原酸酯类化合物属于中草药中的广谱抗生素具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、调节糖、脂代谢的功效。
Anti V主要活性成分之二：毛蕊异黄酮硫代脯氨酸盐，发挥解除免疫抑制、增强免疫力、提高抗病能力等作用。
菟丝子甙：增强动物免疫功能，显著增加免疫球蛋白IgG浓度，对IgM特异性抗体形成具有显著提高作用，可使免疫力低下的动物血清中抗体水平和效价提高70%左右。
齐墩果酸：菟丝子中五环三萜类化合物、临床用于治疗传染性、急性黄疸型肝炎;对急性、慢性肝炎及肝硬化动物均有明显降酶作用;并且降低肝内甘油三酯蓄积，增加肝糖原储量，促进肝细胞的再生。《本草纲目》说:“女贞实乃上品无毒妙药。”
【临床数据】
为更加客观的展示Anti V的功能和治疗效果，一源替抗团队与广东某大型养殖场进行了为期3个月的Anti V的临床实验。255万尾（重8.2±0.63 g）虾，养于室内搭棚水泥池（150个，50 m3，虾苗1万8千尾/个）中，循环水，连续充氧，投喂饲料。按2g/斤饲料添加，一天两餐，投喂3天。
实验1 发病前后用Anti V抗菌治疗效果（抑杀体内弧菌）
取喂Anti V前和喂Anti V 1.5小时后吃料病虾。观察培养皿如图：很明显，Anti V可有效杀死肝胰腺弧菌。
实验2 Anti V对体内免疫酶活性的影响研究（修复肝胰脏）
实验分别设发病给药组、发病对照组和正常组，对比了二个酶活性指标在96 h内的变化规律。①酸性磷酸酶：发病给药组酸性磷酸酶活性3~20 h呈上升，后趋于平缓；而发病对照组酸性磷酸酶活性在3 h达到最大值，3-12 h缓慢下降，12 h之后快速降低，且显著低于正常水平。②溶菌酶：发病给药组溶菌酶水平在6 h达到最大值，而后逐渐降低，趋于平缓；发病对照组在溶菌酶活性在3 h时为最大值，而后逐渐降低。从第4h开始，两组呈现显著差异，第6 h出现最大差异，差距达0.089 U/mL。
结论：Anti V具有提高虾酸性磷酸酶、溶菌酶活性的作用，可显著增强虾的免疫能力和抗病防病能力。
【市场前景】
国际动物卫生组织（OIE）报道，目前无法控制和解决弧菌病的问题。
Anti V中药复方的应用价值广阔，项目组还有很多事情要做，Anti V具有显著抗菌效果，在中药替抗方面取得重大突破，打破了人们对中药抗菌疗效低的认知，具有广阔前景，对人类自身的健康以及畜牧业食品的安全也是具有重大的社会效益和经济价值。
替抗团队
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新药研发中心联合实验室
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[1]刘杰. 广西凡纳滨对虾源副溶血弧菌毒力基因检测及t1h基因的克隆与表达[J]. 广西大学,2016.
[2]环境胁迫条件下凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)抗病力指标的变化及其弧菌病的生物防治[J]. 广东海洋大学,2006
