艾滋病是全球性重大公共卫生问题,对人类健康构成严重威胁。虽然抗逆转录病毒治疗(ART)的广泛应用,已经使得艾滋病相关发病率和死亡率显著降低,但随着治疗前耐药(PDR)发生率的上升,ART长期疗效正面临挑战。
PDR是指HIV感染者在开始或重新启动ART前已存在的耐药,这种现象不仅可能导致病毒学失败,还会增加耐药毒株传播的风险。近年来,全球PDR发生率有所上升,尤其在一些资源有限地区,而中国部分地区的PDR水平已超过10%。因此,监测HIV感染者的PDR状况对于优化治疗方案和制定防控策略至关重要。
近期,广州医科大学附属市八医院(广州八院)的李凌华团队在Journal of Medical Virology杂志上发表了一篇题为Pretreatment drug resistance among people living with HIV from 2018 to 2022 in Guangzhou, China的学术论文,分析了2018-2022年在广州八院接受治疗的HIV感染者的PDR发生率、耐药特征及其影响因素。
该研究纳入了6831名在广州八院开始ART的HIV感染者,对其治疗前的血液样本进行耐药检测,并通过logistic回归模型分析PDR的相关危险因素。研究发现,2018-2022年广州地区整体的PDR发生率为7.4%,其中核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)耐药率为1.3%,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)为4.8%,蛋白酶抑制剂(PI)为1.4%。最常见的NRTI相关耐药突变为M184V/I(0.5%),NNRTI相关耐药突变为V179E/D(17.8%)和E138A/G/K/Q(2.4%),PI相关耐药突变为M46L/I(0.3%)。
研究还发现,从2018年到2022年,PDR的整体发生率从6.6%上升至8.5%,但这一上升趋势未达到统计学显著性(P=0.079)。多因素logistic回归分析表明,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性、CRF55_01B、CRF08_BC、CRF59_01B等亚型是PDR的显著危险因素。
A:广州整体PDR发生率,从2018年的6.6%增至2022年的8.5%(P=0.079);
B:NRTI(0.9% VS 2.2%,P=0.007);
C:NNRTI(4.4% VS 5.2%,P=0.392);
D:PI(1.5% VS 1.5%,P=0.965)。
该研究结果表明,广州地区HIV感染者的PDR发生率处于WHO定义的中等水平(5-15%),其中NNRTI耐药率相对较高(4.8%),但尚未达到WHO指南中10%的临界值,即当NNRTI耐药率超过10%时,应考虑将基于NNRTI的一线治疗方案替换为备选的二线方案。
这项研究为HIV感染者的PDR监测提供了重要的科学依据,强调了在ART启动前进行常规耐药检测的必要性。通过提前识别可能存在的耐药突变,能够帮助临床医生更好地制定个体化的治疗方案,避免因耐药引起的治疗失败。研究建议,在所有新诊断或准备重新启动ART的HIV感染者中进行常规耐药检测,以优化治疗效果并提升公共卫生防控策略的有效性。
全文链接:https://doi.org/10.1002/jmv.29937
来源:感染门诊
作者:吕诗韵
编辑:宣传科
审核:李凌华 刘琪莎