家国情·奋斗正当时丨她首次证实:对抗白血病,它有效!

政务   2024-10-21 12:31   北京  



2024年,她首次证实
NK细胞抗病毒治疗安全有效
建立NK细胞临床应用级体外扩增体系
提出将细胞治疗与造血干细胞
移植结合的新方案
为更多白血病患者带来生的希望
她的原创性、突破性成果
获北京大学屠呦呦青年学者奖
她是北京大学人民医院副院长
北京大学血液病研究所研究员赵翔宇





为更多患者带来生的希望

急性白血病,是儿童发率和死亡率第一位的恶性肿瘤,也是世界范围内死亡率前十位的恶性肿瘤。


白血病治疗难度大、周期长,在目前技术条件下,造血干细胞移植是根治白血病的有效方式。


简单来说,患者首先要接受大剂量放化疗的“格式化”预处理,“剿灭”已有的肿瘤细胞,之后再用供者的造血干细胞重新植入,“重装系统”。这之后,就需要患者重建起自身的免疫、造血系统,这个过程中还可能出现各种各样的后续问题,包括免疫缺陷、复发和病毒感染,从而导致治疗失败。



总结就是,白血病的治疗是一个异常复杂的系统工程。


在这个复杂的系统工程中,“重装系统”的“供应源”短缺和配型不符,一直令医学家们头疼。


中国工程院院士、北京大学血液病研究所所长黄晓军创建非体外去除T细胞单倍型相合造血干细胞移植模式(“北京方案”),一定程度上解决了供者来源的问题,让具备移植条件的大部分白血病患者都能找到合适的供者。这一创新疗法使接受移植的白血病患者3年生存率从约20%提高到约70%。


但故事到这里还未迎来大团圆的结局,白血病的“狡猾”之处在于,它有很多的免疫逃逸机制,复发和继发的一系列感染都会导致移植失败。


北京大学人民医院副院长赵翔宇,带领团队深入进行NK细胞治疗白血病转化研究,为更多的白血病患者赢得生的希望。




跳出来,换一个思路

NK细胞(Natural Killer cell),即自然杀伤细胞,是人体健康的“第一道防线”。

作为人体先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞时刻在体内“巡逻”,发现“敌情”后,它们不需要被激活,就能第一时间“上阵杀敌”。

其中,杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在记忆性T细胞和NK细胞上表达,是NK细胞功能的关键调节因子。

赵翔宇研究发现,供受者KIR配体相合降低了移植后白血病复发率,促进了移植后自然杀伤细胞的重建。“这与之前国际公认的首选KIR配体不合的供者是相反的。”


在“北京方案”的移植模式下,赵翔宇首次提出,应优先选择供受者KIR配体相合的供者。


“通过平台数据的多组学分析,我们发现了NK细胞迅速重建好的患者没有术后的合并症和复发。”在这一结果的启发下,赵翔宇锚定NK细胞抗白血病/病毒调控新机制研究,发现了调控NK细胞抗白血病和抗巨细胞病毒(CMV)感染的新机制。


通过对基础机制的深入探索,赵翔宇在更加精准地筛选供者上又近了一步,从源头上减少了患者术后的感染风险。


由于NK细胞比例低,体外扩增和基因编辑的困难,传统NK细胞治疗一直没有广泛的应用。


赵翔宇将NK细胞治疗应用于微小残留病阳性急性白血病患者治疗,显著提升了患者无白血病存活率。她不仅证实了过继性回输体外扩增的NK细胞可用于预防白血病复发,还可以用于预防移植后CMV感染。并且,她和合作者构建了基因编辑的多能干细胞诱导分化的NK细胞(hnCD16FRiNK细胞),为进一步提升NK细胞疗效奠定基础。


她的研究结果获得欧洲12个研究中心的验证,改变了多个国家的供者选择指南的制定标准。



成长就是把每一次的挑战

看作展示自己


“我们不仅要紧跟前沿,更要认识到背后的基础机制,才能够真正保护人民的生命健康。”赵翔宇一直在做有挑战的事,践行着“常为新”的北大精神。


身兼临床、科研、管理的赵翔宇称,自己“一直在学习的路上”。“在临床上,要能够发现要解决的问题,知道病人的难题是什么;在行政管理上,岗位的锻炼让我考虑问题的角度比原来更高更广,我很荣幸能接触到更多优秀的科研工作者,这对我的科研思维提升很大。”


“不需要把一切想得过于复杂,也不用制定过于周密的计划,一步一步向前走就好了。”温柔的外表下,赵翔宇拥有坚强的内核,她表示,临床任务繁杂,这是一名医生的职责,不能因为忙碌就放弃能力的提升、放弃对科研的系统性训练,要多直面困难,磨炼自己,不论结果是成功还是失败。


“如同北大乔杰院士所说,科学面前没有白走的路,每一步的训练都非常重要。”赵翔宇说。


征途漫漫
惟有奋斗
致敬每一位奋斗者!








源/北京大学
编辑/赵蕊
审签/明芳
监制/乔虹



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