国家卫生健康技术推广应用—三氧自体血疗法在治疗疼痛疾病的应用

项目名称：三氧自体血疗法在治疗疼痛疾病的应用

技术特性：

医学范畴： 西医
防治过程： 治疗
技术形态： 医疗方案类

申报单位：航天中心医院

推荐单位：中国民族卫生协会

内容摘要：

三氧自体血疗法是将100ml自体血，注入具有抗凝的灭菌容器,然后将准备好的三氧与氧气的混合气体约100m注入，慢慢地摇匀3~5分钟，然后再将血液返回到病人的静脉，从而产生治疗作用，整个过程约20~30分钟，一般情况下10—15次为一疗程。三氧自体血疗法是一种安全、有效的新疗法。许多学术文献及临床反馈表明，三氧因其具有氧化、抗炎、镇痛的作用，被广泛的应用于临床治疗，尤其在治疗疼痛类疾病方面，有着显著的疗效。然而遗憾的是，在一段时间里，三氧自体血疗法成为某些医疗机构甚至非医疗机构攫取暴利的手段，有的地方的卫生管理部门干脆下令停止三氧自体血疗法。中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉医师分会和疼痛医师分会慎重研究后，在国家卫健委层面没有简单地建议废止这项技术，而是建议积极引导和科学使用。1980 年德国医学界为此组织了 644 位专家对 5 579 238 例次医用三氧治疗进行了回顾性分析，发现其中40例出现过敏反应等副作用，发生率为十万分之七，未发现致残、死亡报道。我科于2013年-2021年通过临床近5万例病例的相关临床实践也证实了三氧疗法的安全性，为此，本项目以三氧自体血疗法治疗疼痛疾病为聚焦点，拟开展该技术的应用推广。

技术概述：

一）推广目的、意义；
a.作用:
两个世纪前，欧洲科学家率先发现三氧（ozone)。在第一次世界大战那个还没有抗生素的时代，三氧用于细菌感染的士兵，在战场上挽救了不少战士的生命。德国人发明了医用三氧发生仪后，纯净的三氧-氧气混合气体，可以注射到人体的关节、肌肉、神经、胸腹腔和直肠；自体血与三氧混合后回输后，用于调控免疫系统显示出远高于包括激素在内的现有药物，除外吸入和蛛网膜下腔注射，三氧几乎可以应用到人体的任何部位，三氧水更是显示了出无比的安全性。
b.预期社会效益:
实践证明三氧自体血疗法可解决临床上许多难以治疗的疑难疼痛病例。在临床应用中避免患者反复检查，间接减少了医疗花费。
c.经济效益:
本项目的成果应用后，有望提高我国基层医疗单位处理慢性疼痛的临床水平，改善群众的生活质量，其效益是不可用数字来估量的。
二）技术要点；
（一）技术要点及指标 1.1血液采集：血液采集量常在 50mL 至 100mL。血液体积应限定在 200mL 以内，避免发生血流动力学紊乱的风险，尤其是老年患者或循环失衡患者。安全的血液采集范围是：1.2mL/公斤至 1.3mL/公斤。例如：体重为 85 公斤的患者的采血量应该为 1.2×85 = 102mL。1.2灌注器：预贮存血液的塑料器械，必须符合 UNI EN ISO 15747:2005 标准（这是欧盟法规）。用于 O3x 所有容器和设备必须耐三氧，并且不得释放邻苯二甲酸盐，因为这些塑料颗粒对生物体有毒。因此，大自体血疗法时，优先使用玻璃器械。对于大自体血疗法时采集血液使用的塑料袋，必须耐三氧化，并且通过欧盟或 FDA 血液采集认证。在不做其他修改的情况下可以进行三氧自体血回输。1.3 全身使用三氧时浓度范围：从 10μg/ NmL 到 40μg/ NmL，应避免使用 70μg/NmL-80μg/ NmL 及以上浓度，因为这种浓度增加了溶血风险，减少 2,3-DPG 及抗氧化剂生成，并且不能激活免疫能力的细胞。1.4 抗凝剂：最好使用 ACD-A 抗凝血剂（柠檬酸葡萄糖溶液 A），美国药典（USP）建议每 100ml 血液使用 2.13％游离柠檬酸离子或 3.8%的柠檬酸钠 10ml。肝素是不可取的，因为它可以引起血小板减少 44 和血小板聚集反应 45，和柠檬酸钠螯合物钙。ACD-A 的量为每 100mL 血液中 7mL-10mL。1.5 治疗频率：治疗疗程和给予的三氧剂量的多少取决于患者的一般状况、年龄和主要疾病。一般情况下，每五次治疗后增加三氧剂量 1 次，周期在 15 和 20 次治疗之间。从临床的角度来看，病人的改善发生在第 5 和第 10 次治疗之间，并且被认为是在第 12 次治疗之后，抗氧化防御机制已经被激活。可以星期一到星期五每天治疗，也可以每周治疗两到三次。每 5-6 个月重复一次循环。1.6禁忌症 以下情况禁止给予三氧：1. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病，急性溶血性贫血）*2. 毒性甲状腺功能亢进症-Basedow Graves 综合症3. 血小板减少低于 50000 和严重的凝血障碍4. 严重的不稳定性心血管病5. 急性酒精中毒6. 急性心肌梗死7. 大量和急性出血8. 抽搐状态9. 血色素沉着病10.接受铜或铁剂治疗的患者 *葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症的发生率在不同族群中不同与撒哈拉以南非洲（7.5％）相比，在美洲（3.4％），欧洲（3.9％）和太平洋（2.9%），中东（6.0％）和亚洲（4.7％）21 的发生率更低。建议在 O3 治疗前进行 G6PD 测试以避免并发症。1.7与三氧相互作用的药物 1.7.1抗氧化物补充剂：在用三氧治疗期间，可能使用抗氧化物补充剂（例如维生素 C 和维生素 E）。然而，这些化合物以高浓度存在于血液中时，会干扰三氧作为氧化剂的作用及治疗获益。因此，口服维生素或抗氧化剂，不应在治疗期间使用，只能用在三氧治疗之前或之后。抑制的时间取决于每种特定抗氧化剂的生物利用度。建议静脉应用抗氧化治疗，既不在三氧治疗之前使用，也不在三氧治疗中使用，只在三氧治疗后施用，如维生素 C 或谷胱甘肽。1.7.2 ACEI血管紧张素酶抑制剂：三氧增加 ACE 抑制剂（ACEI 血管紧张素酶抑制剂）的影响。1.7.3抗凝药物：接受抗凝治疗如香豆素/肝素治疗的患者必须在控制 INR 下进行三氧治疗。接受铜或铁治疗的患者不能接受三氧治疗。1.7.4 其他氧化疗法 ：三氧疗法与其他氧化疗法（紫外线、过氧化氢等）具有协同作用。1.7.5 物理治疗：联合激光治疗、磁疗、针灸、透热疗法、理疗会产生预期互补效应。（二）三氧疗法安全性研究 在临床应用过程中，也许有人质疑，三氧难免会泄露到空气中，会不会构成潜在的健康威胁？葛自良报告，即使偶发三氧泄漏，因其半衰期短，虽对健康有害，绝无致命的急性毒害。况且三氧特异的臭味在许可浓度的 1/5 极微量时，人也便可感知。1980 年德国医学界为此组织了 644 位专家对 5 579 238 例次医用三氧治疗进行了回顾性分析，发现其中40例出现过敏反应等副作用，发生率为十万分之七，未发现致残、死亡报道。
三）创新性；
我国开展三氧自体血回输治疗已有10余年时间，既往无统一规范，开展质量、操作方式只能参照国外文献、研究进行，为了保障临床有效性，避免不良反应，我国专家就三氧自血疗法也发布了相关专家共识，中华医学会麻醉学分会疼痛学组、中国医师协会麻醉医师分会、中国民族医药学会疼痛分会三氧学组于2018年于《转化医学杂志》发表《三氧自体血疗法专家共识》，中华医学会疼痛学分会专家委员会 于2019年中华医学会疼痛学峰会发布《臭氧治疗技术在疼痛科的应用专家共识》，并于2021年以《Expert consensus of Chinese Association for the Study of Pain onthe application of ozone therapy in pain medicine》发表于《World Journal of Clinical Cases》，同年《臭氧大自血疗法护理实践中国专家共识》发表在《中华疼痛学杂志》，标志着目前在国内开展三氧自体血疗法有了规范性指导。近些年，随着疼痛科不断开展该治疗，发现三氧自体血疗法对于带状疱疹后神经痛[1-5]，以及带状疱疹急性期疼痛[6-9,17]治疗均能取得良好效果,同时对于痛风性关节炎[10、11、18]、下肢动脉闭塞症所引起的疼痛[12]、复杂性区域疼痛[13]、偏头痛[14]都能够取得确切效果。目前我国社会老龄化严重，老年患者同时作为疼痛类疾病的主要群体，因年龄大，相应基础疾病较多，在临床的诊疗当中还需兼顾基础疾病情况，三氧自体血疗法还应用于诸多内科缺血缺氧性疾病[19-22]的治疗当中，因此该疗法的开展不仅能使疼痛患者受益，同时对于老年患者基础病也有一定治疗作用。
四）专利情况；
无
五）既往推广应用情况；
a.既往推广应用情况:
我院于2015年成立航天三氧疼痛医学中心，为中-德卡特三氧医学培训基地，接受全国各地参观学习人员400余人。作为主办单位成功举办三氧医学中国行第66场和第90场，连续6届举办国家级继续教育项目邀请国内三氧治疗专家授课及现场参观学习，取得学员的一致好评。
b.技术获得奖励情况:
无