卡罗林斯卡学院发表在《Science Advances》杂志上的一项新的合作研究表明，线粒体DNA （mtDNA）的水平直接影响小鼠肺腺癌（LUAD）的进展。LUAD是人类肺癌的一个常见亚型，通常含有高水平的mtDNA。高mtDNA水平与肿瘤进展之间的联系表明，mtDNA可能为分层患者提供新的治疗靶点和生物标志物。
100多年来，线粒体功能一直与癌症有关。在过去的几十年里，人们已经清楚地认识到，线粒体代谢被重新编程，以提供癌细胞维持其持续生长所需的构建块。大量文献表明，线粒体DNA水平在不同的癌症类型中存在差异，LUAD中线粒体DNA水平较高就是例证。然而，很少有研究通过实验解决mtDNA水平在肿瘤进展中的作用。
发表在《Science Advances》杂志上的一项新研究表明，在mtDNA拷贝数正常或增加的小鼠中，LUAD是通过激活一种突变的Kras癌基因的表达而诱导的。作者发现，较高的mtDNA拷贝数导致肿瘤体积的增加。mtDNA拷贝数的普遍增加并没有改变肺内免疫细胞的浸润，而LUAD肿瘤细胞中mtDNA的选择性缺失大大降低了肿瘤的生长。
卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系的Mara Mennuni博士是该研究的第一作者，他说：“总的来说，这些结果表明mtDNA水平在LUAD肿瘤进展中具有肿瘤细胞内在的作用。”
升高的mtDNA水平可能会增强线粒体功能，从而在肿瘤细胞生长时提供功能优势。
卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系的Nils-Göran Larsson教授说：“研究结果将为开发新的线粒体靶向癌症疗法提供基础，也可用于根据肿瘤mtDNA水平作为生物标志物对患者进行分层。”
Mennuni博士说：“下一步将是探索代谢过程和细胞途径，这些过程和细胞途径将mtDNA水平升高和线粒体功能与肺癌的加速生长联系起来。”
参考文献
High mitochondrial DNA levels accelerate lung adenocarcinoma progression.
