农业农村部兽药评审中心就《奶牛乳头消毒剂安全性和有效性评价试验技术指导原则(征求意见稿)》公开征求意见

健康   2024-10-21 18:37   广西  

农业农村部兽药评审中心关于公开征求《奶牛乳头消毒剂安全性和有效性评价试验技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

为有效指导兽药研发单位科学、规范开展兽药研发工作,提高我国兽药研发水平,提升奶牛乳头消毒剂产品质量,我中心组织制订了《奶牛乳头消毒剂安全性和有效性评价试验技术指导原则》,现向社会公开征求意见。请各有关单位认真研究,于2024年10月31日前将有关意见以修订模式反馈至hypszx2020@163.com,并注明姓名、单位和联系电话,以方便我中心联系。

奶牛乳头消毒剂安全性和有效性评价试验技术指导原则(征求意见稿2024.10.10).docx

奶牛乳头消毒剂安全性和有效性评价试验技术指导原则

一、概述

(一)目的

为指导研发单位开展奶牛乳头消毒剂在自然条件下预防乳房炎的安全性和有效性研究,特制定本指导原则。

(二)适用范围

适用于奶牛乳头消毒的挤奶前或挤奶后消毒剂产品。

奶牛乳头消毒剂的安全性试验(乳头刺激性试验)

研发单位应在自然条件下通过乳头刺激性试验评价拟上市乳头消毒剂的安全性。

(一)试验动物

1.动物选择标准

所有乳区均完整、健康的头胎奶牛和经产奶牛,应详细记录每头受试牛年龄、胎次等信息,试验开始前一个月内不得对乳头进行消毒处理。

2.动物数量

每组头胎奶牛和经产奶牛至少各3头(24个乳区)

(二)受试药物

受试药物应与拟上市的制剂完全一致,有完整的产品质量标准,有合乎规定格式的说明书。受试药物应来源于同一批号,由申报单位自行研制并在GMP验收合格的车间生产的样品,并提供中国兽医药品监察所或农业农村部认定的其他兽药检验机构出具的产品检验合格报告。

(三)试验分组

一般设置受试药物组、空白对照组2组。

(四)给药

按照正常挤奶操作流程在每次挤奶前和/或挤奶后根据受试药物推荐用法使用,空白对照组不进行消毒处理,其余操作相同

(五)观察指标和时间

每日观察试验动物乳房健康情况及整体临床表现,如有异常,应详细记录。至少应在给药、给药第14天和给药第28天进行乳头皮肤评分,评分标准可参考附表1

(六)结果评价

以乳头皮肤评分作为主要评价指标。选择合理的统计分析方法,对数据进行分析。将试验组与对照组间的乳头皮肤评分进行显著性检验,确定消毒剂对奶牛的安全性。

(七)试验报告

提供完整的试验报告,需提供受试牛基础信息及主要评价指标的详细数据。

应提供证明试验期间挤奶设备功能正常的资料,及试验期间的环境条件资料。

奶牛乳头消毒剂的有效性试验

研发单位应在自然条件下对拟上市的乳头消毒剂进行有效性评价。

(一)试验动物

1.动物选择标准

选择胎次、泌乳阶段、产奶量、乳区健康状况(体细胞数、感染情况)等基础信息清晰的头胎奶牛和经产奶牛,应排除试验前一个月内发生过临床型乳房炎及使用相关药物的奶牛。应详细记录每头受试牛的基础信息。

2.动物数量

每组头胎奶牛和经产奶牛至少60头。

(二)试验药物

1.受试药物

同奶牛乳头消毒剂的安全性试验要求。

2.对照药物

对照药物应当是已经在我国批准上市,与受试药物作用相似的药物。由申报单位提供,并提供中国兽医药品监察所或农业农村部认定的其他兽药检验机构出具的产品检验合格报告。

(三)试验分组

一般设置受试药物组、对照药物组2组。

(四)给药

根据牧场挤奶程序,按照正常挤奶操作流程在每次挤奶前和/或挤奶后根据药物推荐用法使用。连续给药至少12周。

(五)观察指标和时间

1.临床观察

试验周期内应每天观察试验动物乳房健康情况及整体临床表现,如有异常,应详细记录。

临床型乳房炎的判定方法:挤奶前验奶时,乳汁眼观异常或乳区有炎症表现,则判定为临床型乳房炎。

应在给药给药后至少2周一次对每个乳区进行乳头孔及乳头皮肤评分,评分标准可参考附表12

2.采样与实验室检查

应在给药前及给药后至少每2周一次采集奶样,每个乳区采集平行样本送至实验室保存,分别用于体细胞计数和细菌分离培养。使用公认的方法检查每个乳区的体细胞计数,将体细胞数大于或等于10万个/ml的头胎牛乳区和体细胞数大于或等于20万个/ml的经产牛乳区奶样进行微生物培养和鉴定

对于患临床型乳房炎的乳区,应当在给药前采集奶样进行微生物培养和鉴定。

3.新发乳区感染

判定方法:

1)发生临床型乳房炎;

2)培养检测到新的病原微生物种类,且头胎牛乳区体细胞计数≥10万个/ml经产牛乳区体细胞计数≥20万个/ml

满足上述任何1条,均判为新发乳区感染。

(六)伴随治疗

出现临床型乳房炎时,采样后,牧场可执行治疗程序

(七)结果评价

以新发乳区感染率作为主要评价指标,以临床型乳房炎发病率、乳头孔及乳头皮肤评分作为次要评价指标。选择合理的统计分析方法,对数据进行分析。将试验组与对照组间的各评价指标进行显著性检验,确定消毒剂的有效性。

(八)试验报告

提供完整的试验报告,需提供受试牛基础信息及各评价指标的详细数据。

应提供证明试验期间挤奶设备功能正常的资料,及试验期间的环境条件资料。

参考文献

[1] NMC. National Mastitis Council Guidelines: Testing of Teat Disinfectants for Efficacy in Preventing Intramammary Infections, 2016. https://www.nmconline.org/wp-content/uploads/2016/09/Testing-of-Teat-Disinfectants-for-Efficacy-in-Preventing-Intramammary.pdf

[2] NMC. Guidelines for Evaluating Teat Skin Condition, 2016. https://www.nmconline.org/wp-content/uploads/2016/09/Guidelines-for-Evaluating.pdf

[3] Teat Scorer. https://www.vetmed.wisc.edu/fapm/svm-dairy-apps/teat-scorer/

[4] National Mastitis Council. Laboratory Handbook on Bovine Mastitis, 3ed, 20

术语

乳房炎(Mastitis):通常是由一种或多种病原微生物感染引起的乳腺组织的炎症,以乳房上皮细胞发生病理学改变为特征,继而出现炎性反应和分泌变化,受感染乳区白细胞增多。

临床型乳房炎(Clinical mastitis):一个或多个乳区有临床症状(肿胀、发热、疼痛、潮红)且乳汁外观改变(凝乳块或絮状物、水样外观,颜色变化),并伴有或无全身性症状(发热、食欲减少)的乳房炎。

亚临床型(隐性)乳房炎(Sub-clinical mastitis):有感染、但没有引起明显的局部炎症或全身性症状的乳房炎,这类乳房炎的乳房和乳汁通常无肉眼可见异常,但乳汁理化性质发生变化,乳中体细胞数明显增加,且培养存在病原微生物。

体细胞计数(Somatic cell count,SCC:每毫升乳汁中体细胞的数量,体细胞主要包括白细胞、上皮细胞和少量其他细胞。体细胞的数量是奶牛乳房健康状况的重要指标,当奶牛乳房受到病原微生物感染或发生炎症时,体细胞计数显著升高。

新发乳区感染(New intramammary infectionNIMI):乳区在之前没有受到感染的情况下,因病原微生物(如细菌)入侵乳腺组织导致的首次感染。通常伴随体细胞计数的升高,且可以通过临床表现或细菌培养来确诊。

附表

附表1 乳头皮肤评分

参数

乳头状况

分值

皮肤干燥度

光滑

0

轻度粗糙

1

非常粗糙

2

皲裂

0

轻度

1

严重或多处皲裂

2

红斑和结痂形成

无红斑

0

极轻微红斑(勉强可见)

1

边界清楚的红斑

2

中度只能重度红斑

3

重度红斑(紫红色至轻微焦痂形成)

4

水肿形成

无水肿

0

极轻微水肿(勉强可见)

1

轻微水肿(通过明确的凸起界定边缘或区域)

2

中度水肿(凸起约1mm

3

重度水肿(凸起超过1mm并超出暴露区域)

4

附表2 乳头孔评分

乳头孔状况

分值

没有环

1

轻微的突起环

2

突起环

3

很厚的突起环

4

来源:中国兽医药品监察所

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