病毒学家石正丽加盟钟南山领导的广州试验室,发重磅Nature:首次提出人工设计病毒受体

学术   2024-11-04 22:01   上海  

来源:文/金波 凤凰网《CC情报局》特约撰稿员 

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核心提要:

1. 10月30日,著名病毒学家石正丽作为共同通讯作者之一,在《自然》杂志上发表了重磅论文研究成果,首次提出“定制化冠状病毒受体(CVR)”的概念与方案
2. 该研究为突破病毒感染、传播过程中的受体识别这一关键环节,发明了类似于“乐高积木”的模块化设计思路,开发了一套适用于冠状病毒的人工受体模块化设计方案,将有望突破病毒学研究瓶颈,有助于病毒感染的基础研究与疫苗和抗病毒药物的开发。
3. 值得关注的是,石正丽的通讯单位标注为:中国科学院武汉病毒研究所病毒学与生物安全重点实验室、广州国家试验室。凤凰网《CC情报局》已无法在中国科学院武汉病毒研究所官网查询到石正丽的名字;今年7月,广州国家实验室石正丽课题组的招聘启事中,石正丽的最新抬头为:广州国家实验室研究员,博士生导师,美国微生物科学院Fellow。但石正丽是否正式离开工作了30多年的武汉病毒所,暂未得到官方确认。


01

首次提出人工设计冠状病毒受体,石正丽最新作者单位为:广州国家试验室
著名的病毒学家石正丽,日前以一篇对冠状病毒研究的最新论文,再度引发媒体与公众的关注。
10月30日,由病毒学家石正丽、武汉大学生命科学院严欢、美国华盛顿大学David Veesler等多机构的研究团队,联合在国际顶尖学术期刊《Nature》(自然)发表了一篇关于“定制化冠状病毒受体”(Design of customized coronavirus receptors)的共同研究文章。
这项研究首次提出的“定制化冠状病毒受体(CVR)”的概念与方案,为不依赖天然受体构建易感细胞模型找到了新的解决方案与工具。通过模块化的设计方法,研究人员开发了一种可扩展的人工病毒受体策略,有效推进了冠状病毒的研究。这项研究不仅在新冠病毒研究上取得突破,还通过纳米抗体噬菌体文库的筛选手段,为来自六个不同亚属的十二种“冠状病毒”设计了人工受体
这篇文章发布后,国际媒体大多以“中国科学院武汉病毒研究所研究员”的身份,对石正丽的这篇最新的新冠病毒相关文章进行了报道,但在这篇文章中,石正丽的最新通讯单位为:中国科学院武汉病毒研究所/广州国家试验室

病毒学家石正丽
今年已60岁的石正丽是否已调离武汉病毒研究所?这个广州国家试验室是一个什么机构?她的这篇关于冠状病毒的最新研究文章究竟说了什么?

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用“拼乐高”的方式,设计冠状病毒受体
已知可感染人类的冠状病毒共有7种,2019新型冠状病毒是已知的第7种可以感染人的冠状病毒,其余6种分别是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1(上述四种可引发普通感冒)、SARS-CoV(引发重症急性呼吸综合征)和MERS-CoV(引发中东呼吸综合征)。
冠状病毒是主要攻击呼吸系统的细胞。当冠状病毒进入人体时,它们必须和宿主细胞的脂膜融合,然后才能传递他们的遗传物质。受体识别是病毒感染与传播过程中的关健。它既是理解病毒进入宿主细胞机制的核心线索,也是构建感染模型、推动机制研究和药物研发的基础。然而,天然受体鉴定工作存在较高的不确定性与滞后性,有些重要病毒的受体鉴定几十年未有突破,严重阻碍了冠状病毒学研究的深入推进。
面对这一困境,石正丽、严欢等人组成的联合团队,决定采用人工设计冠状病毒受体,来解决这一难题。
这篇研究文章披露,他们发明的这一工具,类似于“乐高积木”的模块化设计思路,将完整受体分解为“病毒结合域(VBD)”与“人工受体框架(ARS)”两部分,分别进行设计与优化。通过抗体改造、文库筛选、蛋白质从头设计等手段获得靶向特定表位的VBD作为特异性模块,最终通过分子嫁接生成候选受体。
他们首先从新冠病毒受体ACE2中,通过替换ACE2序列,发现受体可以被完全替换为不含任何新冠病毒受体ACE2序列的人工受体分子,并通过一系列生化与分子生物学手段揭示了影响受体功能性的关键因素,开发了一套适用于冠状病毒的人工受体模块化设计方案。
该研究成功实现了多种冠状病毒功能性受体的定制化设计。虽然研究以冠状病毒为主要研究对象,但理论上亦可以为其他自然存在的病毒设计受体。通过为一些受体未明而且缺乏感染模型的病毒设计人工受体,有望突破病毒学研究瓶颈,有助于相关病毒感染的基础研究以及疫苗与抗病毒药物的开发
这一研究创新不仅在科学上具有颠覆性,更为冠状病毒学和抗疫研究提供了新工具。

03

石正丽已调离武汉病毒研究所?最新任职广州国家试验室研究员,主任为钟南山
曾无辜卷入新冠病毒源头风波的石正丽的这篇最新的冠状病毒论文,在《自然》杂志发表后,迅即引发国际媒体的关注。部分媒体甚至提及正在竞选总统的特朗普,曾向石正丽“泼脏水”的旧事。
石正丽与严欢和David Veesler教授为该论文的共同通讯作者。但令人意外的是,在石正丽的通讯单位标注为:中国科学院武汉病毒研究所病毒学与生物安全重点实验室、广州国家试验室
今年60岁的石正丽是否已离开武汉病毒所?调入的广州试验室是一个什么机构?
查询中国科学院武汉病毒研究所官网,在所领导以及研究员介绍部分,已无法查到石正丽的名字。
凤凰网《CC情报局》查询广州国家试验室的官网,明确标注着:石正丽为广州实验室研究员,于2024年5月任职。在这份官方简介中,注明她于2024年4月前任职武汉病毒研究所研究员
另据今年7月郑州大学医学科学院一则邀请石正丽学术报告的简介中显示:石于今年5月起被聘为广州实验室研究员。
但石正丽是否正式离开工作了30多年的武汉病毒所,暂未得到官方确认。
据广州试验室官网介绍,广州国家实验室是呼吸系统疾病及其防控领域的新型科研事业单位,是国家战略科技力量的重要组成部分。实验室于2021年正式成立。广州国家试验室由中国工程院院士钟南山担任主任
在今年四月份,钟南山曾介绍了广州国家实验室目前的三大研究方向。
第一是应对突发公共卫生事件;第二个工作方向是及早筛查、干预肺癌、慢阻肺等疾病;第三个重点方向是自主研发医疗器械和药物。
凤凰网《CC情报局》同时查询得知,今年7月,广州国家实验室石正丽课题组曾公开招聘博士后与研究实习员等数人。课题组主要开展新发传染病病原鉴定、溯源和分子流行病学研究,动物源新发病毒跨种感染和传播风险预警研究,呼吸道病毒感染引起重症肺炎的分子机制研究等方向。
在这则招聘启事中,石正丽的最新抬头是:广州国家实验室研究员,博士生导师,美国微生物科学院Fellow(院士)。
石正丽长期从事新发病毒的病原学研究,是拥有世界级前沿发现的科学家。石正丽的研究方向主要包括分子流行病学、病毒的分离和鉴定、病毒的起源和进化、病毒的检测技术、病毒跨种感染机理、动物源新发病毒的病原学和蝙蝠抗病毒机制等。据《纽约时报》2021年报道称,石正丽是中国科学进步的象征,是处于新兴病毒研究前沿的“蝙蝠女侠”。她曾带领探险队进入洞穴,从蝙蝠和鸟粪中采集样本,以了解病毒如何从动物传染给人类。石正丽于2019年因在病毒研究领域的贡献,成为美国微生物学会109名科学家之一。
在新冠病毒暴发之前,石正丽是SARS病毒最权威的专家。但是,她在新冠疫情后受到了大量的无端攻击和指责。她不为所动,仍然坚持对冠状病毒的研究。
2023年8月31日,据中科院公布的消息,武汉病毒研究所新发传染病研究中心主任石正丽正式入选2023年中国科学院候选院士名单,但并未能当选。
据了解,石正丽于1987年于武汉大学生物学系毕业后获得遗传专业理学学士学位。当年前往中国科学院武汉病毒研究所学习、工作至今年4月达37年之久。
石正丽曾历任武汉病毒所新发传染病研究中心主任、武汉国家生物安全实验室(P4)副主任、生物安全三级实验室主任等职。

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来源:本文转自【CC周刊】,一个横跨太平洋两岸的医疗专家工作室,专注报道科学前沿动态。版权属于原作者,仅用于学术分享。

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