课程回顾
主讲嘉宾：焦娇博士
【嘉宾简介】
北京生命科学研究所博士，密歇根大学博后研究员，2016年起任甘李药业研发副总经理。焦娇博士在生物药研发领域有较为丰富的经验，参与了通用型双特异CART、针对β-地中海贫血的造血干细胞疗法、抗皮炎单克隆抗体创新药、抗肺炎病毒单克隆抗体创新药等科研、产业项目开发。
【课程内容】
1、生物药前沿的技术方向介绍
2、药企研发岗位的工作内容分享
课程开始前焦博士首先提出了一个问题，药物创新的目标是什么？在标准回答“满足未满足的临床需求”之外，焦博士还进一步强调要从患者角度去思考，向药效更好、副作用更小、使用更方便、价格更亲民等角度做创新。
接下来焦博士结合自己实际工作心得体会，给大家介绍了抗体药物、细胞基因疗法、核酸药物等医药热点领域的前沿创新方向，包括抗体筛选技术、靶点发现、ADC、CAR-NK等。在讲解中焦博士还与大家一起开“脑洞”，探讨了各种现有技术局限的突破思路。
焦博士详细为大家讲解了抗体药物发现中最重要的靶点选择和抗体筛选步骤。其中抗体筛选已经有了较为流程化的步骤，目前产业界应用较多的筛选方法包括小鼠免疫库及噬菌体展示。小鼠免疫即将经表达纯化的抗原注入小鼠体内提取B细胞做永生化，随后将细胞培养纯化后做细胞层面的功能试验（assay）及动物毒理药理实验，最终筛选出少数几个抗体进一步开发。噬菌体展示则是将各种抗体的Fab区表达到噬菌体表面，建立百亿甚至千亿级别的库对抗原做筛选。焦博士指出因为在动物体内正式免疫过程中抗体会衍生出多种“突变”，有更大可能获得亲和力强的抗体，而噬菌体展示由于没有经过体内真实免疫过程，可能导致筛出抗体药效不够好；但是对于一些抗病毒、细菌需求的抗体而言，由于人类已经感染过相应病原（即建库前经过了真实免疫过程），因此噬菌体免疫库可以有较好应用。与筛选技术的成熟、流程化不同，靶点的发现是目前抗体药物制备的核心，而新靶点需要从基础研究中得到，这便是基础科研应用于产业的很好的例子。谈到此焦博士也与大家讨论了现有抗体药物可能的创新方向，同学们提出了改造抗体Fc区、设计方案使抗体可通过吸入甚至口服的方式进行治疗等想法。
细胞治疗领域焦博士重点讲解了CAR-T的产业现状。我们知道CAR-T在血液流领域有较好疗效，但在受众更广的实体瘤方面却始终没有突破。目前中国有很多做CAR-T的公司，但真正做出创新的不多。焦博士指出目前产业界有很多人致力于通过基因编辑T细胞或换用CAR-NK的方式制作通用型细胞治疗产品，以解决目前自体CAR-T固有的价格昂贵、治疗时间长等问题。
课程最后焦博士给大家介绍了创新药企生物学相关岗位及发展路径，结合产业工作实际给大家重点讲解了研发、药理、注册、临床、BD等部门日常工作内容，这些部门可以覆盖偏爱实验室研究、产业调研、商业洽谈等各种方向的同学们的发展需求，鼓励同学们多多关注产业界的发展，找到适合自身的工作岗位。
【问答环节】
Q：学习生物信息的同学在产业中是否有对应的工作岗位？
A：数据分析和临床部门有对生信方向同学的需求。以甘李药业为例，蛋白结构模拟、基因序列分析这两个比较重要的岗位都需要生信背景同学加入。
Q：如果毕业后加入产业，学校与业界的研发工作的过渡是否顺畅？
A：刚毕业到药企没有成熟的idea是很常见的，大多数人会考虑进组做项目开发，一边做一边学习。
供稿 | 北京大学生命科学学院学工办，北京大学生命科学产业协会
编辑 | 高尹伟业，何子颖，张博远
