Microbes & Immunity 创刊号正式发布！

The therapeutic potential of RANTES/CCL5 across diverse infections and its synergistic enhancement by ezrin peptide RepG3 for long COVID

引用信息：Holms R. The therapeutic potential of RANTES/CCL5 across diverse infections and its synergistic enhancement by ezrin peptide RepG3 for long COVID. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2474. doi: 10.36922/mi.2474

RANTES/CCL5通过增强抗原特异性免疫、T细胞反应、细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocytes, CTL）、B细胞活化和抗体生成，增强对多种急性和慢性感染的免疫力。这种趋化因子控制由病毒、细菌、真菌和原生动物引起的感染，并通过增加NK细胞活性和靶向肿瘤，展现抗癌效果。RANTES/CCL5与C-C受体结合，触发JAK/STAT信号，诱导淋巴细胞、NK细胞和单核细胞的迁移，并在大脑中激活星形胶质细胞，上调抗炎性白介素（IL）-10的表达。炎症性细胞因子迅速诱导成纤维细胞、上皮细胞和单核细胞/巨噬细胞中的RANTES/CCL5表达。在T细胞中，RANTES/CCL5的表达由转录因子RFLAT-1/KLF13控制。包含CFTR、EBP50、ezrin和PKC的细胞膜多蛋白复合物调节RANTES/CCL5和炎症性细胞因子的表达。使用ezrin肽RepG3治疗长新冠/疫苗损伤患者，缓解症状，降低血清促炎细胞因子，并增强RANTES/CCL5的表达以及同时抑制促炎细胞因子的表达。

The biological characteristic and therapeutic prospect of bladder cancer stem cells

引用信息：Liqi Yin , Zongyi Shen, Nan Zhang, Lu Ying, Wenjing Zhang, Xiaoyang Chen, Youfeng Liang, Chunhui Li, Keying Yao, Changyuan Yu, Jianfeng Wang, Zhao Yang. The biological characteristic and therapeutic prospect of bladder cancer stem cells. Microbes & Immunity. 2024;1(1): 2377.doi: 10.36922/mi.2377

膀胱癌（Bladder Cancer, BC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，主要包括移行上皮细胞癌（Transitional Cell Carcinoma, TCC）、鳞状细胞癌和腺癌。TCC分为非肌层浸润性（Non-Muscle-Invasive BC, NMIBC）和肌层浸润性（Muscle-Invasive, MIBC），其中NMIBC占70%，预后较好但复发率高（31-78%）。MIBC则具有高度异质性和预后不良。现有治疗方法包括外科切除、放疗、化疗和免疫疗法，但这些方法缺乏特异性，疗效有限，常导致复发。膀胱癌干细胞（BC Stem Cells, BCSCs）具备自我更新、分化、致瘤、转移和耐药能力，在BC的发生、发展、转移和复发中起关键作用，是理想的靶向治疗目标。目前研究重点在于BCSCs的进化起源、生物标志物、干性维持机制、耐药性、转移、代谢重编程、免疫逃逸及靶向治疗。本文综述了BCSCs生物特性和治疗前景的最新进展。

Food chain milieus: Potential reservoirs and sources of metallo-beta-lactamase-producing antibiotic-resistant bacteria in Southeast Nigeria

引用信息：Ejikeugwu C, Duru C, Onu E, et al. Food chain milieus: Potential reservoirs and sources of metallo-beta-lactamase-producing antibiotic-resistant bacteria in Southeast Nigeria. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2319. doi: 10.36922/mi.2319

我们需要共同努力来减少和阻止环境中细菌抗药性的发展和传播。金属β-内酰胺酶（Metallo-Beta-Lactamase, MBL）是一种能让细菌对抗头孢类抗生素（如亚胺培南）的酶。我们调查了家禽养殖场中产生MBL的铜绿假单胞菌的情况。研究对家禽样本进行了抗生素耐药性菌的检测，结果显示高比例的铜绿假单胞菌对多种抗生素显示出抗性。其中有23株铜绿假单胞菌产生了MBL，聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction, PCR）检测确认这些菌株中存在MBL基因。这些菌株耐多种药物，并携带质粒，表明抗性基因的水平传播。为了遏制此类环境中抗药细菌的发展，需要采取可持续的措施来减少尼日利亚家禽养殖业中的抗生素使用。这些措施可以帮助及时发现和阻止抗药细菌引发的感染。

An ATP-free packaging of T4 DNA

引用信息：Hara S. An ATP-free packaging of T4 DNA. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2666. doi: 10.36922/mi.2666

将病毒 DNA 包装成具有液晶密度的囊壳是病毒复制中至关重要的一步。传统上认为使用三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate, ATP）驱动的分子马达来完成这一过程。但研究发现，通过磷酸盐浓度的变化和二价阳离子的存在，如Ca2+和Mg2+，可以引发DNA的构象变化，从而促使DNA包装进胶囊中。这个过程与DNA的紧缩和包装同时发生。这些研究结果表明，DNA的构象变化可以是病毒DNA包装的一个新机制，而非传统的ATP驱动。进一步实验显示，这种新的DNA包装方式产生的病毒体具有与原始病毒相当的感染能力。这项研究的发现可能揭示了T4病毒生命周期中一个未被发现的重要环节。

In vitro investigation into the dynamics between Acinetobacter baumannii, bacteriophage, and mammalian bronchial epithelial cells

引用信息：Yan W, Zhang P, To KKW, Leung SSY. In vitro investigation into the dynamics between Acinetobacter baumannii, bacteriophage, and mammalian bronchial epithelial cells. Microbes & Immunity. 2024;1(1):3141. doi: 10.36922/mi.3141

由于耐多药细菌的迅速出现和新抗生素开发的停滞，抗生素耐药性正在升级。噬菌体作为细菌的天敌，重新成为有前景的替代方案。然而，最近完成的关于噬菌体疗法的随机、安慰剂对照和双盲临床试验都无法证实其疗效。主要障碍之一是对噬菌体、细菌和宿主机体之间的相互作用缺乏了解。我们的研究调查了鲍氏不动杆菌（Acinetobacter Baumannii）、噬菌体和哺乳动物支气管上皮细胞系（BEAS-2B）在共培养系统中的动态关系。研究结果表明，噬菌体的杀菌效果在非黏液分泌上皮细胞的存在下会增强。吸附研究表明，噬菌体和细菌都能吸附在上皮细胞上，从而促进它们的接触和噬菌体的杀菌效果。上皮细胞的存在还能有效抑制/延缓噬菌体抗药性的产生。这些发现表明，在哺乳动物细胞存在的情况下评估噬菌体的体外抗菌效率，可以更好地预测噬菌体疗法的治疗效果。

Factors associated with response to talimogene laherparepvec in the treatment of advanced melanoma

引用信息：Balasubramanian A, Salusti-Simpson M, Callas P, et al. Factors associated with response

to talimogene laherparepvec in the treatment of advanced melanoma. Microbes & Immunity. 2024;1(1):3445. doi: 10.36922/mi.3445

Talimogene laherparepvec（T-VEC）是美国食品药品监督管理局唯一批准用于晚期黑色素瘤的局部注射疗法。近期研究评估了T-VEC与系统性免疫治疗的结合，但反应效果差异较大。我们通过回顾性单中心分析，探讨T-VEC治疗黑色素瘤的反应相关因素。本研究记录了患者的基本信息、T-VEC治疗详情、之前和同时的治疗情况以及临床结果。主要终点是局部总体反应率（ORR：完全+部分），次要终点包括完全局部反应、无疾病失败生存期（Disease Failure-Free Survival, DFFS）和总体生存期（Overall Survival, OS）。在18名符合条件的患者中，14名（78%）出现局部反应。低疾病负担（<5个病灶或总直径<5厘米）患者的局部ORR较高（100% vs. 43%，P=0.01）。随访中位数为386天，DFFS与BRAF突变型黑色素瘤（P=0.04）、局部ORR（P=0.007）和旁观者反应（P=0.01）相关。多次免疫治疗与较差的生存期（P=0.006）和DFFS（P=0.02）相关。尽管样本量小，研究仍识别出与ORR、DFFS和OS相关的因素，需进一步研究。

Benefit of noninvasive vagus nerve stimulation in vaccine optimization for young children

引用信息：Rangon C, Staats P. Benefit of noninvasive vagus nerve stimulation in vaccine optimization for young children. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2598. doi: 10.36922/mi.2598

是否必须为幼儿接种SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）疫苗，仍是一个有争议的话题。幼儿对疫苗的接受程度较低（如 COVID-19），而在一些国家，RSV疫苗的需求远超生产能力。此外，疫苗虽然能提供免疫力，但也可能引发炎症反应，而这种反应由迷走神经控制。优化迷走神经张力本身能对SARS-CoV-2或RSV感染提供一定的保护，但具体保护程度尚未充分评估。需要更多研究来验证迷走神经优化作为疫苗替代或辅助治疗的效果，公共卫生机构应支持非侵入性迷走神经刺激的研究，作为为幼儿提供安全、易用的免疫和防止疫苗反应的辅助工具。这一建议是基于科学、流行病学、伦理和经济方面的考虑。

Klebsiella pneumoniae-related rare multi-site infections: A case series

引用信息：Jin S, Zhang Y, Zhao L, et al. Klebsiella pneumoniaerelated rare multi-site infections: A case series. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2600. doi: 10.36922/mi.2600

在中国，肺炎克雷伯杆菌（Klebsiella Pneumoniae, KP）相关的罕见多部位感染发生率逐渐上升，需警惕其转移性感染的严重并发症。本文介绍了2020年至2022年在中国一家三级医院诊断的六例成人KP多部位感染病例。报告详细检查了临床特征、实验室结果、细菌培养、影像学检查、治疗和后续结果。四名糖尿病未控患者出现了转移性感染。尽管对三名患者进行了严格的血糖控制和及时的抗生素治疗，他们的病情仍迅速恶化。这些患者的不良预后可能与医疗干预延迟、糖尿病控制不足和未处理的脓肿有关。研究强调了血糖控制、经皮脓肿引流和正确抗生素选择在管理KP感染中的重要性。尽早诊断和治疗KP多部位感染可能改善患者预后。

Comprehensive genomic surveillance analysis of SARS-CoV-2: Global epidemic dynamics and geographic variability of variants

引用信息：Li X, Liu H, Tong Y. Comprehensive genomic surveillance analysis of SARSCoV-2: Global epidemic dynamics and geographic variability of variants. Microbes & Immunity. 2024;1(1):2294. doi: 10.36922/mi.2294

在COVID-19大流行将近四年后，世界正面临奥密克戎变种主导的阶段，该变种已持续一年以上，并产生超过3690个亚变种。通过分析超过550万份高质量基因组数据的元数据，揭示了全球SARS-CoV-2的基因组监测情况。结果显示，不同大洲在关注/重要变种（VOC/VOI）分布上存在显著地理异质性，尤其是Epsilon和Iota VOI。此外，测序周转时间也显示出显著的地理差异。这些差异对于制定更有效的COVID-19大流行政策、指南和应对策略至关重要。在考虑到不同变种的死亡率和传播率变化的背景下，了解SARS-CoV-2的全球流行特征至关重要，特别是奥密克戎变种的显著传染性特征。未来需要采取战略性采样、随机基线监测和快速报告等基因组监测策略，以加强全球公共卫生努力，应对疫情的演变。

The re-emergence of Mycoplasma pneumoniae in the post-COVID-19 era: Challenges in diagnosis and treatment in low- and middle-income countries

引用信息：Hakim MS. The re-emergence of Mycoplasma pneumoniae in the post-COVID-19 era: Challenges in diagnosis and treatment in low- and middleincome countries. Microbes & Immunity. 2024;1(1):3599. doi: 10.36922/mi.3599