【名医经验】徐力教授治疗肝癌经验,收藏!!!

健康   2024-10-03 09:25   山西  

原发性肝癌是指原发于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,是消化道常见的恶性肿瘤之一。早期肝癌缺乏特异性症状,除普查外难以发现,待出现肝区疼痛、腹中肿块、腹胀、消瘦、腹水、黄疸等症状时则多属中晚期,90%患者已失去手术切除可能,且中晚期患者生活质量差,病死率极高。中医药治疗是肝癌综合治疗的重要组成部分,中医药治疗特色显著,在延长生存期、提高生活质量、改善临床症状方面发挥着重要作用。笔者师从江苏省中医院肿瘤科主任医师、南京中医药大学肿瘤研究所副所长、北京中医药大学肿瘤学博士后、博士生导师、南京抗癌协会中医药专业委员会主任委员、马来西亚中央医院中医肿瘤科特聘教授、中国卫生部中医肿瘤培训专家徐力教授。徐师从事肿瘤学30余年,有着丰富的临床经验,笔者跟师抄方期间,收获颇多,现将徐师治疗肝癌经验简述如下。

1.病因病机

翻阅中医书籍,并无“肝癌”之名的记载,但可发现有与肝癌症状类似的描述。如《难经·五十五难》:“肝之积名曰肥气,在左胁下,如覆杯,有头足。”《圣济总录·积聚门》:“积气在人腹中,久不瘥则牢固,推之不移者,症也……饮食不消,按之其状如杯盘劳结,久不已,令人体瘦而腹大,至死不消。”《金匮要略·五脏风寒积聚病脉证并治》:“积者,脏病也,终不移。”以上描述的症状与肝癌的临床表现极为相似,因此可将肝癌归属于“胁痛”“肝积”“积聚”“癥瘕”“臌胀”“肥气”“黄疸”等范畴。

徐师认为,肝癌的病因不外乎内外两个方面,内因主要是情志失调,抑郁忧愁抑或暴怒伤肝,肝失疏泄,气滞血瘀,久之瘀毒内生;或年老体虚,脾胃虚弱,气血乏源,肝肾虚衰,精血不足,肝脏失荣,气血瘀滞,久而化为瘀毒。外因主要是湿热内侵,或饮食不节,嗜食肥甘酒毒,湿热内生,阻滞肝络,蕴生瘀毒,内结肝胆而成癥积。《医宗必读·积聚》:“积之成也,正气不足,而后邪气距之。”徐师认为肝癌的发生正是基于正气虚损,加之气滞、痰浊、血瘀、湿热、瘀毒等邪实亢盛,从而导致因虚致实、因实致虚、虚实夹杂的复杂病理过程。其病机可归纳为三点:一为肝失疏泄,气滞血瘀;二为痰饮内停,郁而化热,湿热蕴结;三为脾胃损伤,肝肾阴亏,正气亏虚。癌毒胶结,正不胜邪,发为癌肿,久留难去,而成危重之疾。

2.辨证论治

徐师强调,癌症的治疗应辨病与辨证结合,辨病抗癌即根据药理实验和临床经验选用抗癌中药,辨证抗癌重在消除病理因素,即行气、活血、化痰、祛湿、清热等。徐师根据临床经验并结合肝癌病因病机,将肝癌分为肝气郁结证、气滞血瘀证、肝郁脾虚证、湿热毒蕴证、肝肾阴亏证等5个证型,认为肝癌可分为早期、中期和晚期三个阶段,早期以攻为主,中晚期则攻补兼施。

正如《医宗必读·积聚》记载:“初者,病邪初起,正气尚强,邪气尚浅,则任受攻;中者,受病渐久,邪气较深,正气较弱,任受且攻且补;末者,病魔经久,邪气侵凌,正气消残,则任受补。”同时,通过辨证分型确定具体治法,根据中药的四气五味、升降浮沉、归经等理论选方用药,以达到补益正气,调整阴阳,祛除邪气的目的,从而控制肿瘤的生长和防止扩散转移。《脾胃论》:“百病皆由脾胃衰而生。”徐师强调“有胃气则生,无胃气则亡”,十分注重把顾护胃气的指导思想贯穿于治疗的始终,以期调理脾胃,滋养气血生化之源,扶助正气。徐师亦强调肝癌的治疗应中西医结合,不可拘泥于单纯中医或西医治疗,应评估患者的整体情况再确定最佳的治疗方案。

3.徐力教授临床经验

3.1 三段六辨,精准抗癌

徐师经过30余年的临床经验,结合癌症各阶段的特点,创立了“三段六辨”的特色抗癌疗法,即中药对手术及放化疗的辅助治疗、中医抗复发转移的维持治疗、中药提高生活质量及生存时间的姑息治疗[1]。

3.1.1 中西结合,阶段治疗

(1)肿瘤辅助治疗阶段,即围手术期、围放疗期、围化疗期的治疗。肝癌围手术期、围消融期用药,主要增强体质,提高手术、消融耐受性,并促进术后恢复,协同增效。肝癌术后,患者多损伤气血,脾胃虚弱,气血生成乏源。治宜在辨证论治的基础上加以调和脾胃、益气养血,方以四君子汤、八珍汤、归脾汤等随证加减。围化疗期用药主要目的是减毒增效,辅助减轻化疗的不良反应,提高耐受性,逆转多药耐药,治以益气养血、健脾和胃,方选香砂六君子汤、芪归四君子汤等。肝癌围放疗期用药的目的是提高肝细胞放疗敏感性,增强放射耐受性,减少放疗毒性。放疗为热毒伤阴耗气,患者多有阴虚火旺的表现,治宜养阴益气、清热解毒,方用生脉散合一贯煎随证加减。(2)维持治疗期,即手术、放化疗结束后的抗复发转移治疗。此阶段一般无肝癌实体肿瘤,治疗目的在于提高患者的免疫力,消除微小转移灶,改善机体微环境,抑制肿瘤细胞表达。徐师以既病防变为原则,提出“截断疗法”[2],阻止癌症建立“转移前环境”,多在扶正的基础上加大抗肿瘤药物的分量,防止肝癌的复发转移。“夫治肝病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。徐师临证以逍遥散为基础方,疏肝解郁,健脾养血,使肝木条达,脾土盛实,以防止肝癌复发蔓延。(3)姑息治疗期,即不适合手术、放化疗的晚期癌症的治疗。此阶段患者已属肝癌晚期,治疗目的重在减轻痛苦,减慢病情进展速度,提高生活质量,延长生存时间,即使不能使病灶缩小或消失,也可达到“带瘤生存”的期望。此阶段患者多为肝肾阴虚,癌毒深入,徐师在治疗上以扶正固本为主,滋养肝肾,补益气血阴阳,并结合患者状况加以应用少量抗肿瘤药物,以防攻伐太过,更伤正气。

3.1.2 精准六辨,对症用药

虽然癌症有着固有的生物学特性、大致相同的发生发展规律及形态学、病理学、生理生化变化的共同规律,但单靠辨证不足以全面把握病情,应明确癌症发生的具体部位、病理细胞类型、有无转移浸润等[3]。徐师在治疗肝癌时,在“三段”辨证的基础上加以“六辨”,结合癌症病位、病理类型、指标水平、病机特点、证候虚实、兼夹症状等实现精准治疗。徐师临证常用抗肝癌中药有:凌霄花、鳖甲、龙葵、八月札、白花蛇舌草、菝葜、半枝莲、重楼、鸦胆子等。凌霄花和鳖甲是徐师临床常用药对,凌霄花破血通经、凉血祛风,鳖甲滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结,二者合用,活血软坚散结,且滋阴柔肝,治疗肝癌效果显著。引经药可视为特异性载体,运送药物至靶部位,香附、柴胡是徐师常用肝经引经药物。肝癌有肝细胞癌、肝内胆管癌、混合型肝癌三种病理类型,对于肝细胞癌,徐师以凌霄花、鳖甲、重楼等解毒抗癌药为主。胆与肝互为表里,为洁净之府,且为六腑之一,以通降为顺,治疗肝内胆管癌时加用金钱草、茵陈等加强清热利胆解毒。混合性肝癌恶性程度较高,徐师加用鸦胆子以加强抗癌效果。甲胎蛋白是肝癌特异性肿瘤标志物,当其水平升高常提示肿瘤复发或进展,应调整抗癌药物用量,加大抗癌力度。而甲胎蛋白阴性肝癌更需警惕,往往恶性程度会更高,此时徐师会加大抗癌药用量,并善用作用较强的虫类药物,如干蟾蜍、蜈蚣、壁虎、全蝎等。中性粒细胞升高提示邪气较盛,淋巴细胞减少提示正气虚衰,应调整扶正与抗癌的比例。转氨酶升高时加用垂盆草、叶下珠、田基黄等保肝降酶。A/G倒置者加用黄芪、当归、女贞子、旱莲草等。根据不同兼症,用药亦有所加减。出现黄疸者,可予以茵陈、栀子、虎杖、龙胆草、金钱草等加强清热解毒、利湿退黄的作用;伴门静脉癌栓形成者,在排除出血倾向后,可加用三七粉、赤芍、苏木、三棱、莪术、水蛭等活血化瘀;纳呆食少者加用焦山楂和焦神曲、炒谷麦芽、鸡内金、砂仁、木香、佛手等;伴胸腹水者,以葶苈大枣泻肺汤治疗胸水,以半边莲、泽泻、茯苓、猪苓、玉米须、赤小豆、车前子、水红花子、大腹皮等治疗腹水;癌痛者加芍药甘草汤、露蜂房、川芎、延胡索、白屈菜、蜈蚣、全蝎等;贫血、血小板减少者加用当归、阿胶、鸡血藤、羊蹄根等;白细胞减少者予以石韦大枣汤加减;癌性发热者加用银柴胡、胡黄连、地骨皮、鳖甲等;疲倦乏力者加用四君子汤、红景天、绞股蓝、黄精、仙鹤草等;失眠多梦者加用合欢皮、夜交藤、酸枣仁、珍珠母、远志、白薇等;盗汗者加用碧桃干、浮小麦、糯稻根、龙骨、牡蛎等;恶心呕吐者加用旋覆代赭汤,偏寒者用丁香柿蒂散,偏热者用橘皮竹茹汤;出血者加用三七、大蓟、小蓟、仙鹤草、血余炭、侧柏炭、藕节炭、云南白药等;泄泻者加用芡实、石榴皮、赤石脂等。骨转移者加用补骨脂、骨碎补、凤仙透骨草、续断、牛膝等;肺转移者加用沙参、桔梗、浙贝母、土茯苓、百部等;淋巴结转移者以三猫汤(猫爪草、泽漆、猫人参)和消瘰丸为主方,配以山慈菇、夏枯草、莪术、肿节风等。

3.2 截断疗法,逆转病势

徐师善用“截断疗法”逆转肿瘤癌前病变和预防肿瘤复发转移。截断理论的核心是采取果断措施和特殊方药,直捣病巢,祛除病邪,快速控制病情,截断疾病的发展蔓延,以求提高疗效,缩短病程[4]。将中医“治未病”的思想应用于抗肿瘤治疗中,“未病先防”“既病防变”,掌握疾病整体发生、发展规律,未证先治,药先于证,先安未受邪之地,防病深入。治疗过程中,一方面阻截治疗病程中可观察到的显性证素,包括实体肿瘤和影响患者生活质量的兼证。徐师选择临床对肝癌最有效的中药组成靶向抗癌模块,根据患者的总体情况调整抗癌药的用量,并根据患者兼证予以加减化裁。另一方面要依据疾病发展规律预截下一阶段将会出现的潜性证素,潜性证素与肿瘤的发生、发展、转移、复发密切相关,反映出恶性肿瘤发生、发展的微环境。预截潜证,截断肿瘤的进展,减少转移复发率,延长患者的生存期。

3.2.1 截断复发转移

“邪之所凑,其气必虚”。癌毒邪气盛,被转移部位则正气虚,所以控制肿瘤复发、转移的根本就是扶正祛邪。肝癌容易发生肺、骨、淋巴结等部位的转移,可将易发生转移的肺、骨、淋巴结作为肝癌的潜在病位证素,在抗癌复发的同时配以滋阴润肺、行气活血、补肾强骨、化痰除湿等作用的药物以调理脏腑,并加用引经药来预防发生以上部位转移。“见肝之病,知肝传脾,当先实脾,四季脾旺不受邪”。徐师在治未病过程中重视培补脾土,脾土得健,脏腑得安,重塑机体免疫系统,调节机体微环境,常予四君子汤、黄芪、生山药等健脾养胃,顾护正气。

3.2.2 逆转癌前病变

癌前病变是临床常见的组织学改变,若长期不予干预,任其发展,易转变为癌。研究发现,原发性肝癌患者中约有1/3有慢性肝炎病史,约80%的肝癌是在肝硬化的基础上发生,慢性肝炎、肝硬化患者是原发性肝癌的高危人群。肝硬化病因复杂,在我国以乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒为主要原因。肝癌主要以“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲模式发展,而这个过程一般需要10~25年,该空窗期给予了我们逆转肝炎、肝硬化发展成肝癌的机会。徐师十分重视对慢性肝炎、肝硬化的治疗,未证先治,逆转病势,防止其向肝癌进一步发展。湿热疫毒是肝炎发作的主要原因,湿热疫毒入侵,稽留于肝胆之腑,肝胆失于疏泄,胆汁溢泛,徐师在辨证基础上配以叶下珠、田基黄、垂盆草、鸡骨草等药清热利湿解毒,同时配合抗病毒西药治疗。肝硬化多血瘀日久,结成癥积,固定不移,肝区坚硬疼痛,肝脏表面凹凸不平,治宜活血化瘀,软肝散结,徐师常以鳖甲煎丸合血府逐瘀汤加减治疗。《本草纲目》:“鳖甲乃厥阴肝经血分之药,肝主血也。”鳖甲为血肉有情之品,善入肝经血分,现代药理研究表明,鳖甲主要成分可通过抑制炎症反应、调控肝细胞外基质的产生和降解、抗氧化损伤、抑制肝星状细胞的活化增殖并促使其凋亡等作用抑制肝纤维化[5]。徐师同时不忘治疗肝硬化并发症,治疗期间观察血清学指标。

4.验案举隅

患者甲,男,75岁,2020年6月于外院行“肝段切除术”,术前甲胎蛋白:4.27 ng/m L,术后病理提示:肝细胞性肝癌。后期规律复查,未行治疗。2021年4月肝癌复发,并行仑伐替尼单药靶向治疗。2021年10月27日查胸腹部MRI提示:肝内多发占位,较前多发病变,腹腔内小结节,右侧胸腔少量积液可能,建议动态观察。甲胎蛋白4.33 ng/m L。患者及家属十分忧虑,经人介绍,辗转至江苏省中医院求治于徐师。

初诊(2021年11月19日):神志清,精神不振,面色萎黄,疲倦乏力,肝区轻微疼痛,消瘦,寐可,二便调,舌淡红,苔白,脉沉细。治以益气养血,健脾和胃,滋养肝肾。处方:黄芪30 g,女贞子30 g,当归10 g,炒白术10 g,太子参10 g,猪苓10 g,茯苓10 g,枸杞子30 g,酒茱萸30 g,法半夏10 g,陈皮6 g,炒白芍30 g,大枣10 g,醋鳖甲(先煎)30 g,生山药30 g,薏苡仁30 g,炙甘草10 g。14剂,水煎服,每日上午9时、下午15时分服。

二诊(2021年12月11日):患者精神较佳,面色红润,疲倦乏力好转,纳寐可,二便调,舌红,苔薄白,脉细。予上方加仙鹤草30 g,酒黄精10 g,继服14剂。

三诊(2021年12月28日):患者诉无特殊不适,外院复查甲胎蛋白4.22 ng/m L;血常规、凝血、肝肾功能无明显异常;胸腹部CT:肝实质内部分病灶范围较前缩小,强化程度较前减低,右侧肩胛骨高密度影。在前方基础上加补骨脂15 g,继服14剂。后患者遵医嘱调摄饮食,坚持长期中药调理,现病情稳定,情况良好。

按:患者为老年男性,肝肾虚衰,精亏血少,加之术后复发,靶向治疗攻伐瘤体之后,体质更虚,处于维持治疗期,此期治疗重在提高机体免疫功能,调整机体微环境,消除微小转移灶,以扶正固本为主,予少量抗肿瘤药物,以防攻伐太过,更伤正气。徐师以四君子汤为加减治疗,予生山药、薏苡仁、法半夏、陈皮等健脾益气;黄芪、枸杞子、酒茱萸、女贞子等补益肝肾,益气养血;白芍、炙甘草酸甘化阴,养血敛阴,调和肝脾,柔肝止痛;患者年老体虚,不可攻伐太过,仅予女贞子、醋鳖甲攻邪抗癌。二诊时患者情况好转,原方加用仙鹤草、酒黄精益气养阴,且仙鹤草可抑制肿瘤细胞,增强免疫细胞活性,加强抗癌作用。三诊时患者症状情况稳定,效不更方,见右侧肩胛骨高密度影,加用补骨脂补肾强骨,截断骨转移。

5.结语

徐力教授临床运用“三段六辨”“截断疗法”治疗肝癌,条目清晰,逻辑严谨,灵活运用,随证加减,每获良效。“三段”构成治疗基础框架,将肝癌分为辅助治疗期、维持治疗期、姑息治疗期,整体把握疾病发生、发展特点,“六辨”精准辨病位、病理类型、指标水平、病机特点、证候虚实及兼夹症状等细究肝癌特征,个体化遣方,精准用药。并灵活运用“截断疗法”,引入“治未病”思想,以辨证论治为基础,阻截显证、预截潜证,先证而治,阻截肝炎、肝硬化进展,防止肝癌复发转移,掌握治疗主动权。徐教授认为中药具有多靶点、多途径的协同作用,在治疗肿瘤时具有减毒增效、抗复发转移、带瘤生存、逆转癌前病变等独特作用。肝癌病机复杂,病证多样,在治疗时,不是仅以“消瘤”为目的,可将其视为慢性病来治疗,延长患者的带瘤生存期,提高患者的生活质量。

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