用于诊断纤维化性MASH和预测肝脏相关事件的acFibroMASH指数:一项国际多中心研究

健康   2024-11-19 19:35   北京  

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上海交通大学医学院附属新华新华医院 杨蕊旭 节译

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一个连续的慢性进展性肝脏疾病,疾病谱主要包括包括代谢相关单纯性脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎(MASH)及其相关肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。MAFLD全球患病率约为30.05%,其中约六分之一的患者已进展为MASH。MASH作为MAFLD疾病谱系的重要阶段,更容易进展到进展期肝纤维化,其与全因死亡率和肝脏相关死亡率的增加显著相关。MASH,尤其是纤维化性MASH,已成为重大的全球健康问题,给全球医疗保健系统带来极大负担。然而,现有的非侵入性检查(NIT)主要用于识别进展期肝纤维化(间隔纤维化F3期或肝硬化F4期),对纤维化性MASH(≥F2期的MASH)的准确性比较有限。因此,对纤维化性MASH进行早期、准确、无创评估,是一项亟待满足的临床需求。


温州医科大学附属第一医院肝病科MAFLD研究中心的郑明华教授、英国牛津大学临床磁共振研究中心(OCMR)的Michael Pavlides博士和中国香港威尔斯亲王医院(Prince of Wales Hospital)内科及药物治疗系的Vincent Wong教授共同牵头,基于多国家、多种族MAFLD患者的肝活检研究数据,开发和验证了一种包含MASH状态和纤维化参数的acFibroMASH指数,用于无创识别纤维化性MASH。近日,该研究结果发表在国际知名期刊Clinical Gastroenterology and Hepatology ,题目为acFibroMASH Index for the Diagnosis of Fibrotic MASH and Prediction of Liver-related Events: An International Multicenter Study(用于诊断纤维化性MASH和预测肝脏相关事件的 acFibroMASH 指数:一项国际多中心研究)。



该研究是基于三个国际多中心队列数据集的多维度数据再分析。

数据集1:用于验证acMASH的诊断效能,该数据集纳入了3004名肝活检证实的MAFLD患者,涉及29个中国队列和9个国际队列。


数据集2:用于acFibroMASH指数的开发和验证,该数据集排除了数据集1中没有振动控制瞬时弹性成像(VCTE)检测的受试者,形成的新数据集包含建模队列(温州队列,n=218人)和验证队列(国际队列,n=473人)。


数据集3:用于探索acFibroMASH指数对肝脏相关事件(LREs)风险的预测价值,该数据集纳入了具有VCTE检测的16个国际队列数据,共9034例受试者。


acMASH指数的开发,结合了血清肌酐(SCr)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。计算公式为acMASH = AST (U/L)/SCr (μmol/L)×10。acMASH指数,即acNASH,已在国际多中心队列中显示出良好的效能,相关研究结果已发表在eClinicalMedicine上(doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101145)。本研究进一步验证了acMASH的诊断效能,acMASH指数诊断MASH的AUROC为0.802(95%CI 0.786-0.818)。


acFibroMASH指数在开发过程中,将FAST评分各参数(LSM、CAP、AST等)与acMASH指数进行不同组合,以寻找最优组合方法构建acFibroMASH指数。最终得出公式如下:



表1. acFibroMASH指数在建模、验证和全球队列中的诊断效能


基于肝活检结果,acFibroMASH指数在建模队列中识别纤维化性MASH的AUROC为0.808(95%CI 0.748-0.869),在外部验证队列中为0.800(95%CI 0.758-0.839),在合并的全球队列中为0.806(95%CI 0.773-0.840),均表现出对纤维化性MASH良好的、稳定的诊断效能(见表1)。


acFibroMASH指数<0.15时,在建模队列、验证队列和合并的全球队列中,排除纤维化性MASH的敏感性和阴性预测值(NPV)均大于90%(见表1),表明该切点值有助于识别不太可能出现纤维化性MASH的患者,减少不必要的肝活检。


图1. acFibroMASH和FAST指数预测LREs 5年风险的AUROC


此外,在预测肝脏相关事件的5年风险时,acFibroMASH指数的AUROC为0.835(95%CI:0.786-0.882),优于FAST评分的0.750(95%CI:0.693-0.800, P<0.01,见图1)。此外,acFibroMASH指数>0.39的受试者(2组,黄线),相比于另外两组(0组,红线和1组,蓝线),发生远期肝脏相关事件的风险增加(见图2)。

图2.按acFibroMASH指数分层的LREs累积发病率(0组,acFibroMASH <0.15;1组,0.39≥acFibroMASH≥0.15;2组,acFibroMASH >0.39)


当然,作者也指出该研究目前仍存在一些不足之处。首先,该研究纳入的全球多中心队列未能进行统一的肝活检病理读片,不同队列中的病理读片结果可能存在偏倚。此外,acFibroMASH指数在来自中国温州的MAFLD队列中诊断效能优于FAST评分,然而,因外部队列缺乏CAP数据,尚无法验证这一结果。最后,该研究缺乏与纤维化性MASH的其他非侵入性检测/生物标志物(如NIS2+、NIS4、MACK-3、MAST、MEFIB)的比较。研究团队也表示,后续研究将针对这些不足之处做持续的改进和探索。


综上所述,该研究提出的acFibroMASH指数是识别纤维化性MASH和预测肝脏相关事件风险的可靠指标,对肝病治疗的决策和患者的长期预后具有重要的临床意义。该指数适合不同地区和不同种族的人群,且计算所需指标的可及性较高,可作为在初级保健时诊断纤维化性MASH的方法,具有全球推广的巨大潜力。




(来源:爱肝联盟)


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