2024年4月3日，国家知识产权局发文宣告默沙东的专利200880009132.3专利权全部无效。宣告无效理由为晶型不具备创造性，无效宣告请求人为博瑞医药（苏州）。
01
药物简介
涉案化合物非达霉素（Fidaxomicin）是由Optimer开发的一款DNA导向RNA聚合酶抑制剂，用于治疗艰难梭菌的感染（结构如图1所示）。默沙东于2015年收购Cubist，取得化合物非达霉素（Fidaxomicin）的销售权（Optimer被Cubist收购）。根据FDA注册信息显示，该口服制剂首次于2011年5月27日在美国批准上市（如表1所示），过去两年内非达霉素在全球范围内为默沙东带来5.65亿美元的收入，展示了强劲的市场潜力。
目前，非达霉素尚未在我国批准上市。然而近年来，国内已有多家企业开展非达霉素相关的仿制药临床研究。相信此次晶型专利的无效将进一步推进博瑞医药的原料药生产业务和国内的仿制进程。
图1 非达霉素的结构式(来源于Orange book)
表1 非达霉素注册信息
02
专利信息
涉案化合物非达霉素的专利情况如表2所示，默沙东在非达霉素的药物组合物、晶型、制备方法和治疗方法等方面均进行了专利布局。目前，非达霉素在我国仍有效的专利为CN101128114B和CN102614207B，主要保护非达霉素的药物组合物，预计将于2025年1月31日到期。被无效的晶型专利为CN101663312B，申请日为2008年1月22日，授权公告日为2013年10月23日，预估到期日为2028年1月22日，主要披露了非达霉素的两种晶型及制备方法，但未涉及保护晶型的创造性数据。
表2 非达霉素的专利信息
03
案例分析
请求人于2023年7月25日向国家知识产权局提出了专利200880009132.3的无效宣告请求，其理由是涉案专利权利要求2-8/10-16修改超范围，不符合专利法第33条的规定，权利要求1-16不具备专利法第22条第2款和第3款规定的新颖性和创造性；权利要求1-16不清楚，不符合专利法第26条第4款的规定，请求宣告涉案专利权利要求1-16全部无效，同时提交了如下证据：
证据1：涉案专利授权公告文本；
证据2：公开号为WO2006085838A1的PCT国际公开文本，公开日期为2006年08月17日，及其中国同族专利CN101128114A作为中文译本；
证据3：“高等结构分析”，马礼敦，复旦大学出版社，第377-378页，2022年07月；
证据4：公开号为US5583115A的美国专利公开文本，公开日为1996年12月10日，及部分中文译文；
证据5：涉案专利实质审查程序中针对第三次审查意见通知书的意见陈述书。
经口头审理，合议组认为：
(1) 认可证据2的真实性，其公开日为2006年08年17日，早于本专利的优先权日，可以作为现有技术评价本专利的创造性；
(2) 涉案专利保护已知化合物的晶体，由于本领域技术人员有动机在该已知化合物的基础上进一步研究其晶体，因此，如果没有证据表明涉案专利保护的晶体产生了预料不到的技术效果，则所述晶体不具备创造性；
(3) 证据2公开了“无色平行六面体晶体”和“白色针晶”两种形式的R-台勾霉素B晶体，而权利要求1和9保护的晶型化合物本身，其效果应当体现在与最接近的现有技术证据2所记载的R-台勾霉素B相比是否达到了创造性的要求。然而说明书仅记载了保护的多晶型化合物的制备和理化参数，并不涉及晶型具有何种与应用相关的技术效果的描述。依据现有证据无法得出其具备何种优于现有技术的技术效果，更无法达到预料不到的技术效果的程度。
基于以上事实和理由，合议组宣告200880009132.3号发明专利权全部无效。
从本案例可以看出，国内审查员对于晶型专利的创造性审查要求趋于严格。专利CN101663312B之所以能被授权，肯定是满足了当时的授权条件，而现在因为创造性被无效，说明审查标准发生了调整。参考《专利审查指南》，创造性的判定一般从非显而易见性与预料不到的技术效果两个方面来考虑。目前在国内的专利审查中，普遍认为本领域技术人员有动机在已知化合物的基础上进一步研究其晶体，新晶型的发现是显而易见的，因此需要更多的创造性数据来证明新晶型与现有技术对比具有预料不到的技术效果，从而确认其创造性。因此，现在如果要在国内申请晶型专利，在创造性数据的挖掘方面还是需要下足功夫。
CRO事业部 - 专注药物晶型研发服务
18934597532（刘女士）
18934597535（姚女士)
18934597529（王女士）
collaboration@crystalpharmatech.com
关于晶云药物
晶云药物是一家技术驱动的，专注于药物晶型研究、制剂开发和生产以及临床供应的CRO/CDMO，致力于为小分子新药客户提供量身定制的“首次正确”的晶型和制剂，将您处于先导优化或临床前候选阶段的化合物快速推进至临床I期及更远阶段，提升其在同类靶点和疾病领域的竞争力，最大化其商业价值。
晶云药物成立于2010年，在中国苏州、美国新泽西和加拿大多伦多均设有研发和生产中心，拥有一支超过250人的专业团队。凭借创新技术和扎实的科学能力，晶云药物与全球1000多家制药企业展开合作，为2000多个新药化合物提供专业技术方案：
• 在中国排名前20的创新药企业里，有19家选择了晶云药物的服务。
• 在全球排名前10的制药企业里，有8家是晶云药物的客户。
我们期待成为您的合作伙伴，帮助您加速新药研发，让人们早日用上高质量药物。
http://www.crystalpharmatech.com.cn
contact@crystalpharmatech.com
