最近环肽的热度比较高，所以就想扒一扒，学习一下，前面已经扒了珀莱雅的环肽-161（见文章：扒一扒珀莱雅的环肽-161（神经环肽）），今天就来扒一扒韩束的环六肽-9。
环六肽-9主要应用于KANS韩束红蛮腰2.0系列，目前全渠道累计销售超1000万套，确实挺牛的，套盒都能卖这么多。![]()
珀莱雅的环肽-161号称是中国美妆行业首个自主研发环肽，环六肽-9号称是全球首个品牌自研环肽或中国首个成功备案的品牌自研环肽，听起来都挺厉害的。在药监局官网搜了一下，今年4月7日，“国妆原备字20240026”号原料「环六肽-9」通过新原料备案，备案人上海中翊日化有限公司（上美股份100%控股的子公司，也是上美最大的生产基地）。
在官方宣传的资料中，线性肽有以下劣势：稳定性差、生物利用率有限、功效单一；而「环六肽-9」恰好解决了传统线性胜肽的这三大弊端，利用前沿的计算生物学技术和生物信息学技术从立体结构上对「传统直链多肽」进行环化升级，使得该原料的稳定性、安全性和护肤功效等维度都有了显著提升。基于这些创新突破，「环六肽-9」已斩获2大核心发明专利授权，包含含金量最高的S级结构专利（一组性能优越的环肽及其应用，专利号：202211550526.8）及功效机理专利（一种六肽-9环肽及其应用，专利号：202211550144.5）。然后以上海中翊日化有限公司为申请人检索环肽专利，共检索到四篇：①一种六肽-9环肽及其应用，申请号 202211550144.5；② 一组性能优越的环肽及其应用，申请号 202211550526.8；③一种用于皮肤抗动态纹的六肽-9环肽及其组合物，申请号202211550129.0；④一种高生物活性环肽的制备方法及应用，申请号 202311027903.4。
①一种六肽-9环肽及其应用
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这篇专利主要讲的是环六肽-9的制备及应用，通过对直链六肽‑9进行环化，合成一种全新结构的环六肽-9（CHP‑9），并对其进行结构鉴定和功效研究，发现在皮肤抗皱和紧致方面都具有比直链六肽‑9更加杰出的功效，比如环六肽-9能显著促进Collagen Ⅲ和Integrin β4的表达，而直链六肽‑9（HEX‑9）对Collagen Ⅲ和Integrin β4却没有促进作用；同时环六肽-9具有更低的细胞毒性，更好的皮肤渗透性，在美容护肤方面也具有很好的功效，在化妆品及医美紧致抗衰等领域具有巨大的应用前景。
环六肽-9
不过专利中的有个描述，我不太理解，如下图：说是环六肽-9（CHP‑9）能促进Collagen Ⅲ基因的表达上调，直链六肽‑9（HEX‑9）不能促进Collagen Ⅲ基因的表达上调，但是对比测试的浓度并没有完全一样，直链六肽‑9（HEX‑9）只测试了0.5%和1%，没有测试2%和3%；而环六肽-9（CHP‑9）也是加到了2%和3%才有促进Collagen Ⅲ基因的表达上调效果。（实验设计不够严谨）
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这篇专利主要讲多种环肽的制备和应用功效，如环六肽‑9、棕榈酰五肽‑4环肽、肉豆蔻酰五肽‑4环肽、棕榈酰三肽‑5环肽，发现该组环肽与原直链结构相比，更具稳定性，亲和性，还具有促进胶原Collagen Ⅰ、FLG和TGM1的表达，提高皮肤含水量等作用，尤其是首尾环肽，在抗衰领域具有更强的应用潜能，应用前景广阔。![]()
这篇专利也是讲环六肽-9的制备及应用，通过对直链六肽‑9（HEX‑9）进行环化，合成一种全新结构的环六肽-9（CHP‑9），并对其进行结构鉴定和功效研究，发现在皮肤抗动态纹方面具有独特功效，能显著抑制乙酰胆碱受体激活，并能有效抑制乙酰胆碱合成，而HEX‑9对此却没有作用；进一步还发现CHP‑9与类蛇毒肽的组合物在抑制乙酰胆碱受体激活、CHP‑9与乙酰基六肽‑8的组合物在抑制乙酰胆碱合成方面都具有明显的协同增效作用，在化妆品、美容护肤抗皱、抗衰及医美领域具有巨大的应用前景。上图为不同样品或组合物抑制乙酰胆碱受体拮抗的结果示意图。环六肽-9（CHP‑9）与类蛇毒肽具有协同抑制乙酰胆碱受体激活的作用，为在化妆品领域显著改善动态纹提供了一种新的应用前景。上图为不同样品或组合物抑制抑制乙酰胆碱合成的结果示意图。与BC组相比，样品CHP-9在1%浓度下、乙酰基六肽-8在0.75%浓度下、乙酰基六肽-8+CHP-9在0.75%+1%复配浓度下乙酰胆碱含量显著下降。即环六肽-9（CHP‑9）具有明显抑制神经元细胞的合成乙酰胆碱的作用而直链六肽‑9（HEX‑9）无相应作用，证明环化是有益的，可达到抗皱功效。
这篇专利主要讲制备方法（如全化学合成、全酶合成、化学+天然酶合成制），没有直接介绍环六肽-9，不过也证明了上美股份在环肽研究方面下了很多功夫，深入研究了各制备方法得到环肽产品的功效优劣。创新的制备方法和定向设计突变的酶使制备得到的环肽具备高生物利用度，具有抗光老化、抗皱的功效，具备抗酶解、高皮肤渗透的性能，上述性能使得功效更显著。环六肽-9的真实功效如何呢？请看以下官网宣传数据：高生物活性「环六肽-9」，具有和人体胶原蛋白相同的序列，其分子量小，仅为564.6DA，渗透量高，相对直链六肽-9渗透性提升950%，4小时可达真皮层。因为「环六肽-9」的高渗透性，实现了其高效能可促进皮肤五大核心胶原的表达，促进Ⅰ型胶原表达98.88%，Ⅲ型胶原56.42%，Ⅳ型胶原87.49%，Ⅶ型胶原160.90%，XVII型胶原64.45%。![]()
总的来说，与传统线性肽相比，「环六肽-9」做到了抗衰更持久、抗衰更深入、抗衰更全面。
